| 描述 |
FR183998 free base 是一种有效的 Na+/H+-exchange 抑制剂,通过测量在大鼠淋巴细胞、血小板及人血小板 pHi 值的变化中,得到 IC50 值分别为 0.3 nM,6.5 nM 和 3.1 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.3 nM (Na+/H+-exchange, Rat lymphocytes), 3.1 nM (Na+/H+-exchange, Human platelet), 6.5 nM (Na+/H+-exchange, Rat platelet)[1]
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| 体外研究 |
FR183998游离碱是一种Na +/H + -交换抑制剂,通过测量大鼠淋巴细胞,大鼠和人血小板的pHi变化,IC50分别为0.3 nM,6.5 nM和3.1 nM [1]。
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| 体内研究 |
FR183998(0.1和1.0mg/kg,iv)显示没有影响血液动力学参数,并且不影响清醒大鼠的平均血压和心率。通过静脉内给药预处理0.01,0.032,0.10mg/kg FR183998或0.032和0.10mg/kg FR183998的后处理,剂量依赖性地评估再灌注诱导的心室颤动(VF)和麻醉大鼠再灌注诱导的心律失常的死亡率,ED50s VF分别为0.015 mg/kg和0.070 mg/kg。 FR183998还可减少心肌梗死面积,并抑制麻醉大鼠的心律失常[1]。 FR183998(1mg/kg,iv)降低由肝I/R诱导的丙氨酸转氨酶,天冬氨酸转氨酶和乳酸脱氢酶的血清水平的增加,并且防止肝坏死,细胞凋亡和中性粒细胞浸润的发生。 FR183998阻断I/R诱导的NF-κB活化,减少iNOS的诱导并抑制一氧化氮的产生。 FR183998还降低肝脏I/R大鼠肝脏中iNOS基因反义转录物的表达[2]。
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| 细胞实验 |
通过使用在490和440nm激发波长下获得的发射（530nm）的比率，使用荧光分光光度计在37℃下测量大鼠淋巴细胞的细胞内pH。在将10μLBCECF-和酸负载的细胞加入到含有5μLDMSO或FR183998的460μL无Na缓冲液后，施加25μL的2.0M NaCl（最终100mM）以开始反应。测量细胞的pHi变化> 2分钟。响应于添加的NaCl，pHi的初始增加被认为是Na + / H + - 交换活性的估计，并且药物的抑制作用被评估为IC 50值。在用0.5％Triton X-100透化细胞后，通过逐步添加小体积的1M MES进行滴定来校准BCECF荧光信号[1]。
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| 动物实验 |
将9-10周龄的雄性Sprague-Dawley大鼠用戊巴比妥钠（50mg / kg，腹膜内）麻醉，插管，并用室内空气以4.5mL的冲程体积通气，频率为50次/分钟。在闭塞前5分钟将盐水或FR183998注射到左股静脉（推注静脉注射）中。用于冠状动脉结扎的胸廓切开术在心脏上方的胸腔左侧进行，并且通过连接到真空系统的聚乙烯管通过抽吸施加负张力来阻塞左前降支冠状动脉的起源，这可以实现局部缺血。通过缺血诱导的心电图改变（ECG）证实成功的闭塞。缺血5分钟后，进行再灌注，在再灌注5分钟内间歇性观察室性心动过速（VT）和心室颤动（VF）> 5 s的发生率[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Ohara F, et al. Preischemic and postischemic treatment with a new Na+/H+-exchange inhibitor, FR183998, shows cardioprotective effects in rats with cardiac ischemia and reperfusion. J Cardiovasc Pharmacol. 1999 Dec;34(6):848-56. [2]. Ishizaki M, et al. Protective effect of FR183998, a Na+/H+ exchanger inhibitor, and its inhibition of iNOS induction in hepatic ischemia-reperfusion injury in rats. Shock. 2008 Sep;30(3):311-7.
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