描述 |
TAK-778 是依普黄酮的衍生物,已显示在体外和体内模型中能诱导骨生长。
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相关类别 |
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体外研究 |
TAK-778是异丙基黄酮的衍生物,已显示在体外和体内模型中诱导骨生长。用TAK-778(10μM)连续处理1至21天导致矿化结节面积增加。浓度为1μM或更高的TAK-778显着刺激细胞碱性磷酸酶(ALP)的活性。 TAK-778在汇合阶段略微但显着增加细胞的DNA含量。用TAK-778处理还导致从第5天到第7天分泌到培养基中的可溶性胶原和骨钙素的量的剂量依赖性增加.TAK-778在每个时间点增强TGF-β和IGF-I的分泌。 21天的文化。用TAK-778处理细胞不诱导ALP活性,但确实导致饱和细胞密度的剂量依赖性增加。浓度为10μM的TAK-778显着降低了饱和细胞密度[2]。
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体内研究 |
用单次局部施用TAK-778/PLGA-MC(0.2至5mg /部位)治疗导致缺损中形成的不透射线区域的剂量依赖性增加。组织学研究表明,缺损区域由骨桥占据,新形成的射线不透明区域对应于含有骨髓腔的钙化骨,所述骨髓腔被具有立方形成骨细胞的粗骨质接缝包围。安慰剂或TAK-778/PLGA-MC治疗的头骨之间的任何指数均无显着差异。手术后2个月,TAK-778/PLGA-MC颗粒在缺损处引起放射性骨性愈合[2]。与媒介物对照相比,用TAK-778口服治疗OVX大鼠导致腰椎的骨矿物质密度(BMD)更显着增加[3]。
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细胞实验 |
使用人骨髓细胞并在补充有10%胎牛血清,50mg / mL庆大霉素,0.3mg / mL杀真菌剂,100nM Mdexamethasone,5mg / L抗坏血酸和7mM甘油磷酸盐的α-MEM中培养。用1mM EDTA和0.25%胰蛋白酶处理后收获原代培养物中的亚汇合细胞,并将第一代传代培养在24孔培养板中,细胞密度为2×104细胞/孔,培养基中含有相同体积的TAK- 778(10μM),他莫昔芬(10μM)和TAK-778(10μM)+他莫昔芬(10μM)。在补充有媒介物的培养基中传代培养的细胞用作对照。在培养期间,将细胞在37℃,5%CO 2和95%空气的湿润气氛中培养,每3或4天更换培养基[1]。
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动物实验 |
在该研究中使用8周龄雌性Wistar-Imamichi大鼠。将40只Wistar-Imamichi大鼠分为假手术,载体,TAK-778,他莫昔芬和组合(TAK-778和他莫昔芬)治疗组。卵巢切除术后两周,给动物口服TAK-778 [100mg / kg体重(BW),每周三次]和/或他莫昔芬(200mg / kg BW,每周三次),持续3个月。口服施用载体和假手术大鼠的大鼠用作对照。在杀死前13和3天,皮下注射四环素(30 mg / kg BW)或钙黄绿素(5 mg / kg BW),取出腰椎(L2-L5)进行骨骼分析[3]。
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参考文献 |
[1]. Rosa AL, et al. TAK-778 enhances osteoblast differentiation of human bone marrow cells via an estrogen-receptor-dependent pathway. J Cell Biochem. 2004 Mar 1;91(4):749-55. [2]. Notoya K, et al. Enhancement of osteogenesis in vitro and in vivo by a novel osteoblast differentiation promoting compound, TAK-778. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Sep;290(3):1054-64. [3]. Cai M, et al. TAK-778 induces osteogenesis in ovariectomized rats via an estrogen receptor-dependent pathway. J Bone Miner Metab. 2011 Mar;29(2):168-73.
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