TAK-063

• 常用名: TAK-063
• 英文名: TAK-063
• CAS号: 1238697-26-1
• 分子量: 428.418
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 612.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₁₇FN₆O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 324.1±34.3 °C

TAK-063用途

TAK-063是PDE10A高效选择性抑制剂，口服活性，对PDE10A IC50值为0.3nM，对其他PDEs无抑制作用。

TAK-063名称

• 中文名: Balipodect
• 英文名: [1-[2-fluoro-4-(1H-pyrazol-1-yl)phenyl]-5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one]

TAK-063生物活性

• 描述: Balipodect (TAK-063) 是PDE10A高效选择性抑制剂,口服活性,对PDE10A IC50 值为0.3nM,对其他PDEs无抑制作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸二酯酶(PDE)
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 0.3 nM (PDE10A)[1].

• 体内研究: Balipodect(TAK-063)具有出色的选择性(比其他PDE选择性> 15000倍),并且在小鼠中具有良好的药代动力学,包括高脑渗透性。口服给予Balipodect(TAK-063)小鼠纹状体3',5'-环腺苷一磷酸(cAMP)和3',5'-环鸟苷酸(cGMP)水平为0.3 mg/kg,并显示苯环利定的有效抑制(PCP)诱导的过度运动,最小有效剂量(MED)为0.3 mg/kg [1]。 Balipodect(TAK-063)0.3和1mg/kg,po,增加啮齿动物纹状体中的cAMP和cGMP水平,并上调cAMP依赖性和cGMP依赖性蛋白激酶的关键底物的磷酸化水平。 0.3和1mg/kg的Balipodect(TAK-063),po,强烈抑制MK-801诱导的过度运动,其通常用作啮齿动物中抗精神病样活性的预测模型。 Balipodect(TAK-063)在剂量高达3 mg/kg时不影响血浆催乳素或葡萄糖水平,与氟哌啶醇和奥氮平相比,口服3 mg/kg po的Balipodect(TAK-063)po引起弱的顽固性反应[2] ]。
• 动物实验: 小鼠[1]将化合物27h悬浮在蒸馏水中的0.5％（w / v）甲基纤维素中。口服给药化合物27h（po）。将购自Sigma-Aldrich，Inc。（USA）的PCP盐酸盐（批号010M4010）溶解在盐水中并皮下（sc）给药。所有化合物的剂量为20mL / kg体重。使用自发运动分析仪MDC系统（BrainScience idea.Co。Ltd.，Japan）测量高度运动。将小鼠置于运动室中超过60分钟以适应习惯。从每个室中取出动物并用载体或化合物处理27h，然后快速返回室。使用以下剂量：0.1,0.3和1.0mg / kg，po。用化合物27h处理60分钟后，再次从室中取出动物并用载体（盐水）或PCP（5mg / kg盐，sc）处理，然后快速转移到测试室中。在连续1分钟的箱中记录活性计数，并且在PCP施用后的120分钟期间确定总数计数。
• 参考文献:

  [1]. Kunitomo J, et al. Discovery of 1-[2-Fluoro-4-(1H-pyrazol-1-yl)phenyl]-5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one (TAK-063), a Highly Potent, Selective, and Orally Active Phosphodiesterase 10A (PDE10A) Inhibitor. J Med Chem. 2014 Nov 26;57(22):9627-43.

  [2]. Suzuki K, et al. In Vivo Pharmacological Characterization of TAK-063, a Potent and Selective Phosphodiesterase 10A Inhibitor with Antipsychotic-Like Activity in Rodents. J Pharmacol Exp Ther. 2014 Dec 18. pii: jpet.114.218552.

TAK-063物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 612.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₁₇FN₆O₂
• 分子量: 428.418
• 闪点: 324.1±34.3 °C
• 精确质量: 428.139709
• PSA: 79.76000
• LogP: 2.35
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.686
• 储存条件: -20℃

TAK-063英文别名

• 1-[2-fluoro-4-(1H-pyrazol-1-yl)phenyl]-5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)-pyridazin-4(1H)-one
• TAK-063
• 1-[2-fluoro-4-(1H-pyrazol-1-yl)phenyl]-5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one
• 4(1H)-Pyridazinone, 1-[2-fluoro-4-(1H-pyrazol-1-yl)phenyl]-5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)-
• 1-[2-Fluoro-4-(1H-pyrazol-1-yl)phenyl]-5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)-4(1H)-pyridazinone