中文名 | TAK-220 |
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英文名 | 1-acetyl-N-[3-[4-[(4-carbamoylphenyl)methyl]piperidin-1-yl]propyl]-N-(3-chloro-4-methylphenyl)piperidine-4-carboxamide |
英文别名 |
tbr-220
tak-220 1-ACETYL-N-(3-(4-(4-CARBAMOYLBENZYL)PIPERIDIN-1-YL)PROPYL)-N-(3-CHLORO-4-METHYLPHENYL)PIPERIDINE-4-CARBOXAMIDE |
描述 | TAK-220 是一种选择性的,可口服的 CCR5 拮抗剂,能够抑制 RANTES,MIP-1α 与 CCR5 结合,IC50 值分别为 3.5 nM 和 1.4 nM,但是对 CCR1,CCR2b,CCR3,CCR4 或者 CCR7 无作用; TAK-220 也可选择性地抑制 HIV-1,在外周单核细胞中,EC50 值分别为 1.2 nM (HIV-1 KK),0.72 nM (HIV-1 CTV),1.7 nM (HIV-1 HKW),1.7 nM (HIV-1 HNK),0.93 nM (HIV-1 HTN) 和 0.55 nM (HIV-1 HHA),EC90 值分别为 12 nM (HIV-1 KK),5 nM (HIV-1 CTV),12 nM (HIV-1 HKW),28 nM (HIV-1 HNK),15 nM (HIV-1 HTN) 及 4 nM (HIV-1 HHA)。 |
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相关类别 | |
靶点 |
MIP-1α-CCR5:1.4 nM (IC50, in CHO cells) RANTES-CCR5:3.5 nM (IC50, in CHO cells) HIV-1 (HHA):0.55 nM (EC50, in PBMCs) HIV-1 (CTV):0.72 nM (EC50, in PBMCs) HIV-1 (HTN):0.93 nM (EC50, in PBMCs) HIV-1 (KK):1.2 nM (EC50, in PBMCs) HIV-1 (HKW):1.7 nM (EC50, in PBMCs) HIV-1 (HNK):1.7 nM (EC50, in PBMCs) HIV-1 (HHA):4 nM (EC90, in PBMCs) HIV-1 (CTV):5 nM (EC90, in PBMCs) HIV-1 (KK):12 nM (EC90, in PBMCs) HIV-1 (HKW):12 nM (EC90, in PBMCs) HIV-1 (HTN):15 nM (EC90, in PBMCs) HIV-1 (HNK):28 nM (EC90, in PBMCs) |
体外研究 | TAK-220是一种选择性CCR5拮抗剂,其IC50分别为3.5 nM和1.4 nM,可抑制CHANT细胞中RANTES和MIP-1α与CCR5的结合,但对CCR1,CCR2b,CCR3的结合没有影响, CCR4,或CCR7。 TAK-220(0-1000nM)与CCR5相互作用但不与RANTES相互作用并抑制CCR5介导的Casup> 2+信号传导。 TAK-220抑制R5 HIV-1(JR-FL)包膜介导的膜融合,IC50值为0.42 nM,但不改变X4 HIV-1(HXB2)包膜介导的膜融合。 TAK-220还选择性抑制HIV-1,EC50为1.2 nM(HIV-1 KK),0.72 nM(HIV-1 CTV),1.7 nM(HIV-1 HKW),1.7 nM(HIV-1 HNK),0.93 nM(HIV-1 HTN)和0.55 nM(HIV-1 HHA),EC90s为12 nM(HIV-1 KK),5 nM(HIV-1 CTV),12 nM(HIV-1 HKW),28 nM PBMC中的(HIV-1 HNK),15 nM(HIV-1 HTN)和4 nM(HIV-1 HHA)[1]。 TAK-220显示出对R5分离株的有效抑制活性,针对HIV-1 R5-08的IC50为3.12 nM,针对HIV-1 R5-06的IC50为13.47 nM,针对HIV-1 R5-18的IC50为2.26 nM。 TAK-220(> 100 nM)对未感染的PBMC无毒性[2]。 |
细胞实验 | PHA刺激的PBMC接种1,000至1,400 CCID50的R5 HIV-1(JR-FL)或X4 HIV-1(IIIB)或13至55 ng的p24的HIV-1临床分离物每4×106个细胞并孵育4小时洗涤细胞以除去未吸附的病毒颗粒,并用含有各种浓度的TAK-220的培养基接种到96孔板(2×10 5细胞/孔)中。使用RPMI 1640培养基检测高浓度人血清(HS)对TAK-220的抗HIV-1活性的影响,该培养基补充有20%FBS单独或40%人AB型血清加10%FBS,100U / mL重组人白细胞介素2和抗生素。在感染后第4天,用含有相同浓度的试验化合物的培养基以1:2对细胞进行传代培养。感染后第7天,收集培养物上清液,用p24抗原酶联免疫吸附测定试剂盒测定其p24抗原水平[1]。 |
参考文献 |
分子式 | C31H41ClN4O3 |
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分子量 | 553.13500 |
精确质量 | 552.28700 |
PSA | 86.95000 |
LogP | 5.25970 |
储存条件 | 2-8℃ |