864814-88-0

• 常用中文名：Resminostat
• 常用英文名：Resminostat
• CAS号：864814-88-0
• 分子式：C₁₆H₁₉N₃O₄S
• 分子量：349.405
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 表观遗传学(Epigenetics) HDAC 抑制剂
• 发布时间：2018-03-20 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 12:53:44
• Resminostat 是一种有效的 HDAC1,HHDAC3 和 HDAC6 抑制剂,IC50 值分别为 42.5,50.1,71.8 nM,同时对 HDAC8 有较弱的抑制作用,IC50 值为 877 nM。

名称

• 中文名: 马西替坦
• 英文名: (E)-3-[1-[4-[(dimethylamino)methyl]phenyl]sulfonylpyrrol-3-yl]-N-hydroxyprop-2-enamide
• 英文别名: Resminostat (RAS2410); (E)-3-[1-(4-dimethylaminomethyl-benzenesulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl]-N-hydroxy-acrylamide; cc-349; RAS2410; Resminostat [INN]; Resminostat 4SC-201; Y0292; 2-Propenamide, 3-[1-[[4-[(dimethylamino)methyl]phenyl]sulfonyl]-1H-pyrrol-3-yl]-N-hydroxy-, (2E)-; (2E)-3-[1-({4-[(Dimethylamino)methyl]phenyl}sulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl]-N-hydroxyacrylamide; (2E)-3-(1-((4-((Dimethylamino)methyl)phenyl)sulfonyl)-1h-pyrrol-3-yl)-N-hydroxyprop-2-enamide; UNII-1578EUB98L; Resminostat

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₆H₁₉N₃O₄S
• 分子量: 349.405
• 精确质量: 349.109619
• PSA: 103.51000
• LogP: 1.69
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.600
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Resminostat 是一种有效的 HDAC1,HHDAC3 和 HDAC6 抑制剂,IC50 值分别为 42.5,50.1,71.8 nM,同时对 HDAC8 有较弱的抑制作用,IC50 值为 877 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  HDAC1:42.5 nM (IC50)

  HDAC3:50.1 nM (IC50)

  HDAC6:71.8 nM (IC50)

  HDAC8:877 nM (IC50)

• 体外研究: 盐酸Resminostat(Resminostat [HCl],5μM)诱导骨髓瘤细胞中的组蛋白乙酰化。盐酸Resminostat显示底物竞争性结合模式,平均Ki值为27nM。盐酸Resminostat(5μM)诱导骨髓瘤细胞中的组蛋白高度乙酰化。 Resminostat抑制细胞生长,诱导细胞凋亡并抑制MM细胞增殖。 Resminostat(5μM)还调节bcl-2家族蛋白的表达并抑制Akt下游的Akt途径信号传导。当与常见和新的抗骨髓瘤药物联合使用时,Resminostat对骨髓瘤细胞发挥协同作用[1]。 Resminostat抑制头颈部鳞状细胞癌细胞系中的细胞生长,IC50范围为0.775μM至1.572μM(SCC25的IC50：0.775μM; CAL27：1.572μM;和FaDu：0.899μM)。 Resminostat(1.25和2.5μM)对HNSCC细胞系的照射具有协同作用。 Resminostat与顺铂联合诱导survivin的下调。然而,Resminostat对Mcl-1和p-AKT表达没有影响[2]。 Resminostat通过共同治疗AZD-2014降低HCC细胞的活力,IC50范围为0.89±0.12μM至0.07±0.01μM[3]。
• 激酶实验: 40微升酶缓冲液（15 mM Tris HCl pH 8.1,0.25 mM EDTA，250 mM NaCl，10％v：v甘油）含有HDAC1,3,6或8活性，29μL酶缓冲液和1μL瑞米司他[HCl]不同将浓度加入到96孔微量滴定板中，通过加入30μL底物肽Ac-NH-GGK（Ac）-AMC开始反应（HDAC1,3和6测定，HDAC1的最终浓度为6μM，10μM用于HDAC1 HDAC6和25μM用于HDAC3 / DAD）或Ac-RHK（Ac）K（Ac）-AMC（HDAC8测定，终浓度50μM）。在30℃温育180分钟（HDAC1，HDAC6，HDAC8）或120分钟（HDAC3）后，通过加入25μL终止溶液（50mM Tris HCl pH 8,100mM NaCl，0.5mg / d）终止反应。 mL胰蛋白酶和2μM曲古抑菌素A [TSA]）。在室温下再孵育40分钟后，使用Wallac Victor2 1420多标记计数器（消光355nm，发射460nm）测量荧光，用于定量通过脱乙酰化肽的胰蛋白酶切割产生的AMC。为了计算50％抑制浓度（IC50）值，将没有测试化合物（1％DMSO，阴性对照）的孔中的荧光设定为100％酶活性，并且设置具有2μMTSA（阳性对照）的孔中的荧光。在0％酶活性（背景荧光减去）[1]。
• 细胞实验: CCK-8细胞增殖试验用于研究瑞米司他对HNSCC细胞的抗增殖作用。将细胞以3×105 /孔的密度接种到96孔板中。生长24小时后，用瑞米司他和顺铂单独或组合处理细胞，并孵育72小时。将未处理的细胞保持在RPMI中，并将等浓度的二甲基亚砜用作对照。 72小时后，通过CCK-8测量细胞增殖。实验一式三份进行[2]。
• 参考文献:

  [1]. Mandl-Weber S, et al. The novel inhibitor of histone deacetylase resminostat (RAS2410) inhibits proliferation and induces apoptosis in multiple myeloma (MM) cells. Br J Haematol. 2010 May;149(4):518-28.

  [2]. Enzenhofer E, et al. Effect of the histone deacetylase inhibitor resminostat on head and neck squamous cell carcinoma cell lines. Head Neck. 2017 May;39(5):900-907.

  [3]. Peng X, et al. mTOR inhibition sensitizes human hepatocellular carcinoma cells to resminostat. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Sep 2;477(4):556-562.