87725-72-2

• 常用中文名：盐酸他诺拉普利
• 常用英文名：(2S,3aR,7aS)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carboxylic acid,hydrochloride
• CAS号：87725-72-2
• 分子式：C₂₄H₃₅ClN₂O₅
• 分子量：466.99800
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 血管紧张素转换酶(ACE)
• 发布时间：2016-05-15 15:05:44
• 更新时间：2024-01-11 09:04:13
• 盐酸曲多普利(RU44570)是一种非巯基前药,可水解为活性二元酸曲多普利盐酸盐。盐酸曲多普利是一种口服活性血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,已用于治疗高血压和充血性心力衰竭(CHF)以及心肌梗死(MI)[1]。

名称

• 中文名: 盐酸他诺拉普利
• 英文名: (2S,3aR,7aS)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carboxylic acid,hydrochloride
• 英文别名: CI-907; Trandolapril hydrochloride; Indolapril HCl; UNII-3EY8XK2J4T

物化性质

• 分子式: C₂₄H₃₅ClN₂O₅
• 分子量: 466.99800
• 精确质量: 466.22300
• PSA: 95.94000
• LogP: 3.90410

生物活性

• 描述: 盐酸曲多普利(RU44570)是一种非巯基前药,可水解为活性二元酸曲多普利盐酸盐。盐酸曲多普利是一种口服活性血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,已用于治疗高血压和充血性心力衰竭(CHF)以及心肌梗死(MI)[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 血管紧张素转换酶(ACE)
• 靶点:

  Target: Angiotensin-converting Enzyme (ACE)[1]

• 体内研究: 盐酸曲多普利(3 mg/kg/天；p.o.；7 d)通过抑制肾间质基质表达和肌成纤维细胞活化,降低肾促炎细胞因子RANTES和TNF-α水平,降低小鼠梗阻性肾病的肾纤维化[2]。盐酸曲多普利(0.3 mg/kg/天；p.o；4周)改善大鼠动脉力学,防止动脉肥大、胶原和细胞纤维连接蛋白积聚[3]。兰多普利(0.3 mg/kg/天；口服；4个月)在大鼠中表现出慢性抗高血压作用,导致血压下降[3]。盐酸曲多普利(0.25mg/kg；p.o；每天两次；4个月)抑制渡边遗传性高脂血症兔的动脉粥样硬化[4]。动物模型：雄性CD-1小鼠UUD(单侧输尿管梗阻)模型(18-22g)[2]剂量：3mg/kg给药：口服灌胃；结果：导致肾间质基质表达(包括纤维连接蛋白、I型和III型胶原)减少,并通过惊人的a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)表达抑制肌成纤维细胞激活,降低RANTES(激活调节,正常T细胞表达和分泌)和TNF-α水平。动物模型：SHR模型(自发性高血压大鼠,4周龄)[3]剂量：0.3mg/kg给药：口服灌胃；结果：主动脉中膜胶原含量降低,主动脉扩张性增加约80%。动物模型：渡边遗传性高脂血症兔(3月龄)[4]剂量：0.25mg/kg给药：口服灌胃；一天两次；9个月的结果：内膜表面的动脉粥样硬化病变减少,降主动脉的胆固醇含量也降低。
• 参考文献:

  [1]. Peters DC, et al. Trandolapril. An update of its pharmacology and therapeutic use in cardiovascular disorders. Drugs. 1998 Nov;56(5):871-93.

  [2]. Tan X, et al. Combination therapy with paricalcitol and trandolapril reduces renal fibrosis in obstructive nephropathy. Kidney Int. 2009 Dec;76(12):1248-57.

  [3]. Koffi I, et al. Prevention of arterial structural alterations with verapamil and trandolapril and consequences for mechanical properties in spontaneously hypertensive rats. Eur J Pharmacol. 1998 Nov 13;361(1):51-60.

  [4]. Chobanian AV, et al. Trandolapril inhibits atherosclerosis in the Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit. Hypertension. 1992 Oct;20(4):473-7.