28797-61-7

• 常用中文名：哌仑西平
• 常用英文名：Pirenzepine
• CAS号：28797-61-7
• 分子式：C₁₉H₂₃Cl₂N₅O₂
• 分子量：351.402
• 相关类别： 原料药 消化系统用药 抑制胃酸分泌药
• 发布时间：2018-07-10 10:29:41
• 更新时间：2024-01-06 12:27:40
• 吡仑西平(LS 519游离碱)是一种选择性M1-mAChR(毒蕈碱乙酰胆碱受体)拮抗剂。吡仑西平可减少胃酸分泌,减少肌肉痉挛,可用于消化性溃疡的研究。吡仑西平对癌细胞表现出抗增殖活性[1][2]。

名称

• 中文名: 哌仑西平
• 英文名: pirenzepine
• 中文别名: 11-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]-5H-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂卓-6-酮
• 英文别名: 6H-Pyrido(2,3-b)(1,4)benzodiazepin-6-one, 5,11-dihydro-11-((4-methyl-1-piperazinyl)acetyl)-; Piclamilast; 11-[(4-Methylpiperazin-1-yl)acetyl]-5,11-dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one; 6H-Pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one, 5,11-dihydro-11-[(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl]-; 6H-Pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one, 5,11-dihydro-11-[2-(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl]-; Cpodpmb; 11-[(4-Methyl-1-piperazinyl)acetyl]-5,11-dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one; Pirenzepine; Gastrozepin

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 541.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 226 - 230ºC
• 分子式: C₁₉H₂₃Cl₂N₅O₂
• 分子量: 351.402
• 闪点: 281.4±30.1 °C
• 精确质量: 351.169525
• PSA: 74.23000
• LogP: -0.08
• 外观性状: 固体
• 蒸汽压: 0.0±1.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.615
• 储存条件: Store at RT

生物活性

• 描述: 吡仑西平(LS 519游离碱)是一种选择性M1-mAChR(毒蕈碱乙酰胆碱受体)拮抗剂。吡仑西平可减少胃酸分泌,减少肌肉痉挛,可用于消化性溃疡的研究。吡仑西平对癌细胞表现出抗增殖活性[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 神经信号通路 >> mAChR
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 由mAChR
  研究领域 >> 代谢疾病
• 体外研究: 吡仑西平(100-140μg/mL；24小时)抑制PC-3细胞增殖活性[2]。吡仑西平(110μg/mL；24小时)抑制前列腺癌和肺癌细胞迁移[2]。吡仑西平(100-130μg/mL；0-24 h)抑制PC-3细胞中GLI1的表达[2]。细胞增殖试验[2]细胞系：PC-3细胞浓度：100-140μg/mL培养时间：24小时结果：以浓度依赖性方式抑制PC-3细胞增殖。细胞迁移试验[2]细胞系：PC-3和A549细胞浓度：110μg/mL培养时间：24小时结果：抑制PC-3和C549细胞系的迁移(P=0.014)。Western Blot分析[2]细胞系：PC-3细胞浓度：110μg/mL培养时间：0-24小时结果：抑制GLI1和PTCH1的表达。RT-PCR[2]细胞系,PC-3细胞的浓度：100-130μg/mL孵育时间：24小时。结果：抑制PC-3细胞中GLI1 mRNA的表达。PTCH1 mRNA水平升高,但未达到统计学意义。SHH mRNA表达水平无变化。
• 体内研究: 吡仑西平(腹腔注射；0.3 mg/kg；一次)治疗在脂多糖诱导的感染性休克中显示出有益的效果[3]。动物模型：实验性内毒素血症雄性C57BL/6小鼠[3]剂量：0.3 mg/kg给药：腹膜内注射；0.3 mg/kg；结果：提高了LPS诱导的感染性休克的存活率。减轻LPS诱导的肺和肝损伤。在mRNA水平降低SOCS3的表达。

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : UU7882950 CHEMICAL NAME : 6H-Pyrido(2,3-b)(1,4)benzodiazepin-6-one, 5,11-dihydro-11-((4-methyl-1-piperazinyl)acetyl)- CAS REGISTRY NUMBER : 28797-61-7 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 4 MOLECULAR FORMULA : C19-H21-N5-O2 MOLECULAR WEIGHT : 351.45 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >5 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ZYZAEU Zhongguo Yaoxue Zazhi. Chinese Pharmacuetical Journal. (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. China) V.24- 1989- Volume(issue)/page/year: 26,245,1991 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 3046 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ZYZAEU Zhongguo Yaoxue Zazhi. Chinese Pharmacuetical Journal. (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. China) V.24- 1989- Volume(issue)/page/year: 26,245,1991 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 427 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ZYZAEU Zhongguo Yaoxue Zazhi. Chinese Pharmacuetical Journal. (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. China) V.24- 1989- Volume(issue)/page/year: 26,245,1991 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 156 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ZYZAEU Zhongguo Yaoxue Zazhi. Chinese Pharmacuetical Journal. (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. China) V.24- 1989- Volume(issue)/page/year: 26,245,1991

合成路线

上下游产品

上游产品  10
84446-20-8 956-30-9 885-70-1 84446-21-9
109-01-3 84446-18-4 84446-17-3 88369-72-6
84446-16-2 84446-15-1
下游产品  0

制备

以3-氨基吡啶为原料，在80℃氯化生成3-氨基-2-氯吡啶(Ⅰ)
3.86g化合物(I)和三乙胺溶于苯，在搅拌下缓慢滴加5.85g邻硝基苯甲酰氯的苯溶液。经回流反应后，过滤。滤液浓缩，即得6.17g酰化产物(Ⅱ)的粗品，收率95%。
5.0g化合物(Ⅱ)溶于27ml乙酸，缓慢加入含过量氯化亚锡的浓盐酸溶液。加热反应后，冷却，用氢氧化钠处理，得4.1g还原产物(Ⅲ)，收率92%，也可用催化氢化来还原。
8.0g化合物(Ⅲ)，在200℃下搅拌。待环合反应完全后，冷却，用醇处理得4.1g环合产物(Ⅳ)，收率60%。
3.17g化合物(Ⅳ)溶于二氧六环，同时滴加3.4ml三乙胺和1.9ml氯乙酰氯，再回流8h。过滤，滤液浓缩，所得粗品重结晶，得3.58g化合物(V)，收率83%。
3.01g化合物(V)和8.2ml N-甲基哌嗪溶于60ml苯，回流18h。蒸出苯，残液用盐酸处理，得3.29g二盐酸哌仑西平粗品，收率74%。