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| 中文名 | 土大黄甙 |
|---|---|
| 英文名 | 4-[2-(4-amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1-ethyl-7-[[(3S)-piperidin-3-yl]methoxy]imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl]-2-methylbut-3-yn-2-ol |
| 英文别名 |
4-(2-(4-amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1-ethyl-7-{[(3S)-3-piperidinylmethyl]oxy}-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl)-2-methyl-3-butyn-2-ol
(S)-4-(2-(4-Amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1-ethyl-7-(piperidin-3-ylmethoxy)-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl)-2-methylbut-3-yn-2-ol 3-Butyn-2-ol, 4-[2-(4-amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1-ethyl-7-[(3S)-3-piperidinylmethoxy]-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl]-2-methyl- GSK690693 cc-44 4-{2-(4-Amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1-ethyl-7-[(3S)-3-piperidinylmethoxy]-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl}-2-methyl-3-butyn-2-ol GSK-690693 |
| 描述 | GSK-690693 是一种广谱的 Akt 抑制剂,作用于 Akt1/2/3,IC50 值分别为 2/13/9 nM；PKA,PrkX 和 PKC 对其也比较敏感。 |
|---|---|
| 相关类别 | |
| 靶点 |
Akt1:2 nM (IC50) Akt3:9 nM (IC50) Akt2:13 nM (IC50) PKCη:2 nM (IC50) PKCθ:2 nM (IC50) PrkX:5 nM (IC50) PAK6:6 nM (IC50) PAK4:10 nM (IC50) PKCδ:14 nM (IC50) PKCβ1:19 nM (IC50) PKCε:21 nM (IC50) PKA:24 nM (IC50) PKG1β:33 nM (IC50) AMPK:50 nM (IC50) PAK5:52 nM (IC50) DAPK3:81 nM (IC50) Autophagy |
| 体外研究 | 对于Akt同种型,GSK690693对其他家族的大多数激酶具有很高的选择性。然而,GSK690693对AGC激酶家族成员的选择性较低,包括PKA,PrkX和PKC同工酶,IC50分别为24 nM,5 nM和2-21 nM。 GSK690693还有效抑制CAMK家族的AMPK和DAPK3,IC50分别为50 nM和81 nM,来自STE家族的PAK4,5和6,IC50分别为10 nM,52 nM和6 nM。 GSK690693抑制肿瘤细胞中GSK3β的磷酸化,IC50范围为43 nM至150 nM。 GSK690693处理导致转录因子FOXO3A的核积累的剂量依赖性增加。 GSK690693有效抑制T47D,ZR-75-1,BT474,HCC1954,MDA-MB-453和LNCaP细胞的增殖,IC50分别为72 nM,79 nM,86 nM,119 nM,975 nM和147 nM 。 GSK690693处理在LNCaP和BT474细胞中诱导浓度> 100 nM的细胞凋亡[1]。与AKT在细胞存活中的作用一致,GSK690693在敏感的ALL细胞系中诱导细胞凋亡[2]。 |
| 体内研究 | 单次施用GSK690693以剂量和时间依赖性方式抑制人乳腺癌(BT474)异种移植物中的GSK3β磷酸化。类似地,GSK690693诱导Akt底物,PRAS40和FKHR/FKHRL1的磷酸化降低。 GSK690693还导致血糖急剧增加,在给药后8至10小时返回基线。施用GSK690693诱导体内磷酸化Akt底物的减少,并有效抑制人SKOV-3卵巢,LNCaP前列腺和BT474和HCC-1954乳腺癌异种移植物的生长,在剂量为60％时,最大抑制率为58％至75％。 30毫克/千克/天[1]。无论涉及Akt活化的机制如何,GSK690693都显示出功效。 GSK690693在延迟表达膜结合的组成型活性形式的Akt的Lck-MyrAkt2小鼠中的肿瘤进展方面最有效[3]。 |
| 激酶实验 | His标记的全长Akt1,2或3表达并从杆状病毒中纯化。用纯化的PDK1进行活化以磷酸化Thr308并纯化MK2以磷酸化Ser473。为了更准确地测量Akt的时间依赖性抑制，将活化的Akt酶与GSK690693在室温下以各种浓度温育30分钟，然后在加入底物开始反应之前。最终反应含有5nM至15nM Akt1,2和3种酶; 2μMATP; 0.15μCi/μL[γ-33P] ATP; 1μM肽（生物素 - 氨基己酸-ARKA-ERAYSFGHHA-酰胺）; 10mM MgCl2; 25mM MOPS（pH 7.5）; 1 mM DTT; 1 mM CHAPS;和50mM KCl。将反应物在室温下温育45分钟，然后用含有EDTA（终浓度，2mg / mL珠和75mM EDTA）的PBS中的Leadseeker珠终止。然后将板密封，使珠子沉降至少5小时，并使用Viewlux成像仪定量产物形成。 |
| 细胞实验 | 将细胞以密度铺板，使得未处理的细胞在3天测定过程中以对数方式生长。简而言之，将细胞接种在96孔或384孔板中并孵育过夜。然后用GSK690693（范围从30μM-1.5nM）处理细胞并孵育72小时。使用CellTiter Glo试剂测量细胞增殖。使用适用于Microsoft Excel的XLFit曲线拟合工具分析数据。通过将数据拟合到Eq，2获得IC 50值。 |
| 动物实验 | 通过在8至12周龄的CD1 Swiss Nude小鼠（LNCaP）中注射肿瘤细胞悬液（HCC1954，MDA-MB-453和LNCaP）或肿瘤片段（BT474，SKOV-3和PANC1）sc来启动肿瘤。 ，SKOV-3和PANC1）或SCID小鼠（HCC1954，MDA-MB-453和BT474）。当肿瘤达到100至200mm 3的体积时，将小鼠随机分组，每组分成8至12只小鼠。通过ip施用，每天一次以10,20和30mg / kg施用GSK690693。在研究完成时通过吸入CO 2使动物安乐死。使用以下等式每周两次测量肿瘤体积：肿瘤体积（mm 3）=（长度×宽度2）/ 2。结果报告为治疗第21天的抑制％= 100×[1-（药物处理群体的平均生长/载体处理的对照群体的平均生长）]。使用双尾t检验进行统计分析。 |
| 参考文献 |
| 密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 683.8±65.0 °C at 760 mmHg |
| 分子式 | C21H27N7O3 |
| 分子量 | 425.484 |
| 闪点 | 367.3±34.3 °C |
| 精确质量 | 425.217529 |
| PSA | 137.14000 |
| LogP | 4.34 |
| 外观性状 | white to beige |
| 蒸汽压 | 0.0±2.2 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.683 |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 水溶解性 | DMSO: soluble5mg/mL (clear solution) |
|
模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : GSK690693 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 4-(2-(4-Amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1-ethyl-7-{[(3S)-3-piperidinylmethyl]oxy}-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl)-2- methyl-3-butyn-2-ol
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 急性毒性, 经口 (类别3) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词危险 危险申明 H301吞咽会中毒 警告申明 预防 P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 措施 P301 + P310如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。 P321具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。 P330漱口。 储存 P405存放处须加锁。 处理 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : 4-(2-(4-Amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1-ethyl-7-{[(3S)-3- 别名 piperidinylmethyl]oxy}-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl)-2-methyl-3-butyn-2- ol : C21H27N7O3 分子式 : 425.48 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 4-(2-(4-Amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1-ethyl-7-{[(3S)-3-piperidinylmethyl]oxy}-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-4- yl)-2-methyl-3-butyn-2-ol - CAS 号937174-76-0 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 戴呼吸罩。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息以前和操作过此产品之后立即洗手。 个体防护设备 眼/面保护 面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US） 或P2型（EN 143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒 面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入误吞会中毒。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: 2811国际海运危规: 2811国际空运危规: 2811 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (4-(2-(4-Amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1-ethyl-7-{[(3S)-3- piperidinylmethyl]oxy}-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl)-2-methyl-3-butyn-2-ol) 国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (4-(2-(4-Amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1-ethyl-7-{[(3S)-3- piperidinylmethyl]oxy}-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl)-2-methyl-3-butyn-2-ol) 国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (4-(2-(4-Amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1-ethyl-7-{[(3S)-3- piperidinylmethyl]oxy}-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl)-2-methyl-3-butyn-2-ol) 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: 6.1国际海运危规: 6.1国际空运危规: 6.1 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: III国际海运危规: III国际空运危规: III 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A |
| 符号 |
GHS06 |
|---|---|
| 信号词 | Danger |
| 危害声明 | H301 |
| 警示性声明 | P301 + P310 |
| 危害码 (欧洲) | T |
| 风险声明 (欧洲) | 25 |
| 安全声明 (欧洲) | 45 |
| 危险品运输编码 | UN 2811 6.1 / PGIII |
| 海关编码 | 2934999090 |
| 上游产品 1 | |
|---|---|
| 下游产品 0 | |
| 海关编码 | 2934999090 |
|---|---|
| 中文概述 | 2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0% |
| 申报要素 | 品名, 成分含量, 用途 |
| Summary | 2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0% |
