252916-29-3

• 常用中文名：Orantinib
• 常用英文名：TSU-68 (SU6668, Orantinib)
• CAS号：252916-29-3
• 分子式：C₁₈H₁₈N₂O₃
• 分子量：310.347
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 蛋白酪氨酸激酶
• 发布时间：2018-12-28 10:34:09
• 更新时间：2024-01-02 15:08:26
• TSU-68 (SU6668) 是多靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂，对Flt-1，PDGFRβ 和FGFR1 的 K_i 值分别为2.1，0.008 和1.2 μM。

名称

• 中文名: 5-[(1,2-二氢-2-氧代-3H-吲哚-3-基)甲基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-丙酸
• 英文名: 3-{2,4-dimethyl-5-[(2-oxo(1H-benzo[d]azolidin-3-ylidene))-methyl]pyrrol-3-yl}propanoic acid
• 中文别名: 5-[(1,2-二氢-2-氧代-3H-吲哚-3-亚基)甲基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-丙酸
• 英文别名: TSU-68,SU6668,Orantinib); 3-(2,4-Dimethyl-5-(2-oxo-1,2-dihydroindol-3-ylidenemethyl)-1H-pyrrol-3-yl)propionic acid; TSU-68; 1H-Pyrrole-3-propanoic acid, 5-((1,2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-; 3-{2,4-Dimethyl-5-[(Z)-(2-oxo-1,2-dihydro-3H-indol-3-ylidene)methyl]-1H-pyrrol-3-yl}propanoic acid; 3-(2,4-Dimethyl-5-((2-oxo-1,2-dihydro-3H-indol-3-ylidene)methyl)-1H-pyrrol-3-yl)propionic acid; Orantinib; 1H-Pyrrole-3-propanoic acid, 5-[(Z)-(1,2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-; 5-((1,2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-propanoic acid

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 590.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₁₈N₂O₃
• 分子量: 310.347
• 闪点: 310.9±30.1 °C
• 精确质量: 310.131744
• PSA: 82.19000
• LogP: 2.49
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.675
• 储存条件: Store at RT

生物活性

• 描述: Orantinib (SU6668; TSU-68) 是多靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂,对Flt-1,PDGFRβ 和FGFR1 的 Ki 值分别为 2.1 μM,8 nM 和 1.2 μM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Flt-1:2.1 μM (Ki)

  PDGFRβ:0.008 μM (Ki)

  FGFR1:1.2 μM (Ki)

• 体外研究: Orantinib(SU6668;0.03-10μM)显示出对VEGF刺激的HUVEC中KDR的酪氨酸磷酸化的抑制活性,并且还阻断PDGF刺激的过表达PDGFRβ的NIH-3T3细胞中的PDGFRβ酪氨酸磷酸化。 Orantinib(≥10μM)抑制FGFR1底物2的酸性FGF诱导的磷酸化。然而,Orantinib(高达100μM)对过度表达EGFR的NIH-3T3细胞中EGF刺激的EGFR酪氨酸磷酸化没有影响。此外,Orantinib抑制VEGF驱动和FGF驱动的HUVEC有丝分裂发生,平均IC50分别为0.34μM和9.6μM[1]。在人髓细胞白血病MO7E细胞中,Orantinib(SU6668)抑制干细胞因子(SCF)受体,c-kit的酪氨酸自磷酸化,IC50为0.1-1μM,以及ERK1/2磷酸化。此外,Orantinib抑制SCF诱导的MO7E细胞增殖,IC50为0.29μM,诱导细胞凋亡[2]。
• 体内研究: Orantinib(SU6668; 75-200mg/kg)在无胸腺小鼠(例如A375,Colo205,H460,Calu-6,C6,SF763T和SKOV3TP5细胞)的异种移植模型中对几种肿瘤类型引起肿瘤生长抑制。 Orantinib(75 mg/kg)也抑制C6胶质瘤异种移植物的肿瘤血管生成[1]。在HT29人结肠癌的肿瘤模型中,Orantinib(200mg/kg)降低肿瘤边缘和核心中的平均血管通透性和平均血浆分数。 Orantinib可增强癌周围异常的基质发育[3]。此外,Orantinib(TSU-68; 200 mg/kg)增强了兔VX2肝肿瘤模型中化疗输注的效果[4]。
• 细胞实验: 将细胞接种（3×10 5个细胞/ 35-mm孔）于含有10％（v / v）FBS的DMEM中并生长至汇合，然后在含有0.1％血清的DMEM中静置2小时，然后进行药物处理。将HUVEC（接种于2×10 6个细胞/ 10-cm平板）在内皮细胞生长培养基中生长至汇合，然后在含有0.5％FBS的内皮细胞基础培养基中静置24小时，然后进行药物处理。在配体刺激（100ng / mL）之前，将所有细胞系与Orantinib孵育1小时，持续10分钟。
• 动物实验: Colo205和H460细胞在补充有10％FBS和2mm谷氨酰胺的RPMI 1640中培养。将SKOV3细胞通过小鼠传代五次以产生SKOV3TP5细胞。将这些细胞在补充有10％FBS和2mm谷氨酰胺的DMEM中培养。在第0天将肿瘤细胞（3-10×10 6个细胞/动物）皮下植入小鼠的后腹部。在植入细胞后1天开始用Orantinib或载体进行每日治疗（以测试针对新植入的肿瘤的效力）或肿瘤时已达到预定的平均大小（以测试对已建立的肿瘤的功效）。根据图和表格中所述的具体情况，通过在基于cremophor的载体中通过管饲法在DMSO中或通过管饲法推注Orantinib。在治疗期间使用游标卡尺每周测量肿瘤生长两次。计算肿瘤体积。
• 参考文献:

  [1]. Laird AD, et al. SU6668 is a potent antiangiogenic and antitumor agent that induces regression of established tumors. Cancer Res, 2000, 60(15), 4152-4160.

  [2]. Smolich BD, et al. The antiangiogenic protein kinase inhibitors SU5416 and SU6668 inhibit the SCF receptor (c-kit) in a human myeloid leukemia cell line and in acute myeloid leukemia blasts. Blood, 2001, 97(5), 1413-1421.

  [3]. Marzola P, et al. In vivo assessment of antiangiogenic activity of SU6668 in an experimental colon carcinoma model. Clin Cancer Res, 2004, 10(2), 739-750.

  [4]. Kim HC, et al. Augmentation of chemotherapeutic infusion effect by TSU-68, an oral targeted antiangiogenic agent, in a rabbit VX2 liver tumor model. Cardiovasc Intervent Radiol. 2012 Feb;35(1):168-75