| 描述 |
GS143 是一种选择性的 IκBα 泛素化抑制剂,对于 SCFβTrCP1 介导的 IκBα 泛素化作用的 IC50 为 5.2 μM。GS143 抑制靶基因的 NF-κB 活化和转录,并且不抑制蛋白酶体的活性,并具有抗哮喘作用。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 5.2 μM (SCFβTrCP1-mediated IκBα ubiquitylation)[2]
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| 体外研究 |
GS143(10μM或20μM)对抗原诱导的Th2细胞分化有抑制作用,但对Th1细胞无抑制作用。GS143在剂量依赖性研究中显著支持Th2极性分化中IL-4的产生[1]。GS143可抑制TNFα诱导的NF-κB的转录,平均IC50值为10.5μM；GS143还可抑制TNFα诱导的HT-29结肠癌细胞ICAM-1的表达,IC50值为5.3μM和2.1μM,抑制LPS激活的THP-1细胞产生TNFα和IL-1β。GS143不抑制p53和β-连环蛋白[2]。
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| 体内研究 |
GS143(16-32μg/体；鼻腔给药；一次性；BALB/c小鼠)治疗抑制致敏小鼠肺中抗原诱导的NF-κB活化。GS143治疗还可抑制抗原诱导的嗜酸性粒细胞和淋巴细胞向气道募集,以及Th2细胞因子和嗜酸性粒细胞趋化因子在气道中的表达[1]。动物模型：BALB/c小鼠(7-8周龄)卵圆蛋白注射[1]剂量：16μg/体或32μg/体给药：鼻腔给药；一次结果：抑制致敏小鼠肺中抗原诱导的NF-κB活化。
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| 参考文献 |
[1]. Koichi Hirose, et al. GS143, an IkappaB ubiquitination inhibitor, inhibits allergic airway inflammation in mice. Biochem Biophys Res Commun. 2008 Sep 26;374(3):507-11. [2]. Hiroto Nakajima, et al. A novel small-molecule inhibitor of NF-kappaB signaling. Biochem Biophys Res Commun. 2008 Apr 18;368(4):1007-13.
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