| 描述 |
CC-885 是 CRBN 蛋白的调节剂,有潜在的抗肿瘤活性。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
CRBN[1].
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| 体外研究 |
用不同浓度的CC-885处理急性髓细胞白血病(AML)细胞系,人肝上皮细胞系(THLE-2)和人外周血单核细胞(PBMC),IC50为10×-6-1μM。 CC-885对AML细胞系,THLE-2和人PBMC细胞增殖的影响比来那度胺和Pomalidomide更强,IC50>10μM。为了解决GSPT1的脑依赖性降解是否与CC-885的细胞毒性作用有关,保留其正常功能但失去CC-885依赖性脑桥结合的GSPT1突变体用于区分GSPT1的作用。其他基质。 CC-885在稳定表达CC-885敏感或抗性GSPT1变体的293T HEK细胞中进行测试。抗性变体GSPT1Δ(1-138)/(G575N)的过表达完全消除了CC-885诱导的抗增殖,而CC-885敏感变体GSPT1Δ(1-138)的过表达仅赋予部分保护。在AML细胞系中获得了类似的结果[1]。
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| 细胞实验 |
将在生长培养基中培养的人癌细胞系接种到含有DMSO的黑色384孔板或诸如CC-885（10×-6-1μM）的测试化合物中。优化每个细胞系的接种密度以允许细胞在3天培养期间在线性范围内生长。为了测试化合物对急性髓性白血病（AML）细胞系中细胞增殖的影响，将200μl完全培养基中的每孔5,000至10,000个细胞接种到含有DMSO或测试化合物如CC-885的黑色96孔板中。 48或72小时后，使用CellTiter-Glo（CTG）发光细胞活力测定法评估细胞增殖[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Mary E. Matyskiela, et al. A novel cereblon modulator recruits GSPT1 to the CRL4CRBN ubiquitin ligase. Nature. 2016 Jul 14;535(7611):252-7.
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