中文名 | TAK-243 |
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英文名 | TAK-243 |
英文别名 |
{(1R,2R,3S,4R)-2,3-Dihydroxy-4-[(2-{3-[(trifluoromethyl)sulfanyl]phenyl}pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)amino]cyclopentyl}methyl sulfamate
Sulfamic acid, [(1R,2R,3S,4R)-2,3-dihydroxy-4-[[2-[3-[(trifluoromethyl)thio]phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]amino]cyclopentyl]methyl ester V9GGV0YCDI TAK-243 |
描述 | TAK-243 是一种有效的选择性泛素样修饰因子激活酶1 (UBA1) 抑制剂。 |
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相关类别 | |
靶点 |
UBA1[1] |
体外研究 | TAK-243(MLN7243)选择性地杀死皮肤鳞状细胞癌(cSCC)系的一部分。鳞状细胞癌移植(SCCT)和SCCRDEBMet细胞最容易用TAK-243连续治疗。 SCCIC1Met细胞也通过延长暴露于TAK-243而被选择性杀死。 SCCRDEBMet细胞中的死亡对TAK-243的脉冲显示出最大的敏感性。 MLN7243可以降低泛素缀合物的细胞水平。 TAK-243降低了UBA6特异性E2 UBE2Z/USE1的UBA1和UBA6硫酯和硫酯[1]。 TAK-243显示出对正常造血细胞的急性髓性白血病(AML)细胞的优先活性。 TAK-243以浓度和时间依赖性方式降低人AML细胞系(OCI-AML2,TEX,U937和NB4)的生长和活力,治疗48小时后IC50为15-40 nM [2] 。 |
体内研究 | TAK-243显着延迟小鼠肿瘤生长(T/C = 0.02),无毒性,小鼠体重,血清化学或器官组织学无变化。 TAK-243在两种测试样本中均可降低原发性AML肿瘤负荷而无毒性[2]。 |
细胞实验 | 将正常角质形成细胞(正常人角质形成细胞(NHK)和隐性营养不良性大疱性角质形成细胞角质形成细胞(RDEBK))和cSCC细胞系接种到96孔板中,使用CellTox Green用IncuCyte ZOOM实时成像仪分析活细胞数和细胞死亡。细胞毒性测定。使用GraphPad Prism测定相对EC 50值。对于克隆形成测定,将细胞接种到六个孔板中。加入抑制剂(例如,TAK-243; 0.01,0.1,1和10μM)指定的时间,然后将细胞维持在无药物培养基中长达2周以允许集落形成。将菌落固定在10%甲醇,10%乙酸中并用结晶紫[1]染色。 |
动物实验 | 小鼠[2]在AML的小鼠模型中评估TAK-243的临床前功效和毒性。将OCI-AML2细胞皮下(sc)注射到SCID小鼠中,并且当肿瘤可触知时,用TAK-243(20mg / kg sc每周两次)处理小鼠。作为另外的模型,将来自2名患者的原发性AML细胞注射到NOD-SCID小鼠的股骨中。注射后两周,用TAK-243(20mg / kg sc,每周两次)处理小鼠。处理3周后,处死小鼠,并通过流式细胞术测量非注射股骨中的AML植入[2]。 |
参考文献 |
密度 | 1.8±0.1 g/cm3 |
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分子式 | C19H20F3N5O5S2 |
分子量 | 519.518 |
精确质量 | 519.085815 |
LogP | 1.49 |
折射率 | 1.712 |
储存条件 | 2-8℃ |