| 描述 |
Naluzotan 是一种新颖的,有效的,选择性的 5-HT1A 激动剂,IC50 和 Ki 值分别为约 20 nM 和 5.1 nM；同时是 hERG K+ 通道阻滞剂,IC50 值为 3800 nM,常用于治疗焦虑和抑郁症。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: appr 20 nM (5-HT1A)[2], 3800 nM (hERG K+ channel)[1] Ki: 5.1 nM (5-HT1A)[1]
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| 体外研究 |
Naluzotan在体外基于细胞的功能测定中表现为完全激动剂,EC50为20nM。 Naluzotan具有显着的亲和力,是豚鼠σ受体(Ki = 100 nM),但不抑制细胞色素P450同种型(CYP)1A2,2C9,2C19,2D6和3A4 [1]。
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| 体内研究 |
在大鼠中,Naluzotan显示出11％的口服生物利用度,当施用po时,血清t1/2为2-3.5小时,达到Cmax水平为24±13ng/mL(3mg/kg,po)。 Naluzotan显示出显着的脑渗透,在静脉内或口服给药后1小时达到大脑：血清浓度比约为0.5,并达到大约相当于丁螺环酮的脑浓度。在狗中,naluzotan的药代动力学特征显示16％的口服生物利用度,1.1h的血清t1/2,以及174±141ng/mL(3mg/kg,po)的Cmax水平[1]。 PRX-00023(0.01-0.05 mg/kg,ip)可显着降低USV率,但这些剂量可在大鼠中产生镇静作用[2]。
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| 动物实验 |
PRX-00023和丁螺环酮用于测定。在注射之前将药物溶解在盐水载体中。每只幼鼠在腹腔内注射一次PRX-00023（0.01,0.03,0.05,0.1,0.3,1.0和3.0 mg / kg盐水中的一种，总体积为0.1 mg / kg） ）。在每窝中，两只同窝仔（虽然偶尔会有一只）接受相同剂量的化合物。由于所使用的窝中幼仔的分布，没有随机线幼仔用3.0mg / kg的PRX-00023进行测试以与载体比较。
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| 参考文献 |
[1]. Becker OM, et al. An integrated in silico 3D model-driven discovery of a novel, potent, and selective amidosulfonamide 5-HT1A agonist (PRX-00023) for the treatment of anxiety and depression. J Med Chem. 2006 Jun 1;49(11):3116-35. [2]. Brunelli SA, et al. PRX-00023, a selective serotonin 1A receptor agonist, reduces ultrasonic vocalizations in infant rats bred for high infantile anxiety. Pharmacol Biochem Behav. 2009 Nov;94(1):8-15.
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