4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[6-甲基-5-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-3-吡啶基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺

用途

Flumatinib 是多种激酶抑制剂,对c-Abl,PDGFRβ和c-Kit的IC50为1.2 nM,307.6 nM和2662 nM。

作用

IC50值：1.2nM（c-Abl）; 307.6 nM（PDGFRβ）; 2662nM（c-Kit）
靶标：c-Abl;的c-Kit;
体外PDGRFβ：HH-GV-678可主要抑制K562细胞中Bcr-Abl的自磷酸化。在较高浓度下，HH-GV-678可以抑制Mo7e细胞中c-Kit的磷酸化和Swiss3T3细胞中PDGFR的磷酸化，然而，HH-GV-678对包括EGFR，KDR在内的其他酪氨酸激酶没有影响或影响很小， c-Src和HER2。氟马替尼有效地克服了具有活化环突变的某些KIT突变体的抗药性（即D820G，N822K，Y823D和A829P）。
体内：本研究的目的是鉴定CML患者中氟马替尼的代谢产物，目的是确定口服给药后人体中罗马替尼的主要代谢途径。超高效液相色谱/四极杆飞行时间质谱分析显示34种代谢物;通过与合成参考标准比较确认了7种主要代谢物。结果表明，母体药物氟尿嘧啶是人体血浆，尿液和粪便中的主要形式。氟马替尼在人体中的主要代谢产物是N-去甲基化，N-氧化，羟基化和酰胺水解的产物。

名称

[ CAS 号 ]:
895519-90-1

[ 中文名 ]:
4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[6-甲基-5-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-3-吡啶基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺

[ 英文名 ]:
Flumatinib

[英文别名 ]:

UNII-R4009Y24AI
Flumatinib

生物活性

[ 描述 ]:

Flumatinib 是多种激酶抑制剂,对c-Abl,PDGFRβ和c-Kit的IC50为1.2 nM,307.6 nM和2662 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BCR-ABL

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Kit

研究领域 >> 癌症

[参考文献]

[1]. Luo H, et al. HH-GV-678, a novel selective inhibitor of Bcr-Abl, outperforms imatinib and effectively overrides imatinib resistance. Leukemia. 2010 Oct;24(10):1807-9.

[2]. Zhao J, et al. Flumatinib, a selective inhibitor of BCR-ABL/PDGFR/KIT, effectively overcomes drug resistance of certain KIT mutants. Cancer Sci. 2013 Nov 10.

[3]. Gong A, et al. Metabolism of flumatinib, a novel antineoplastic tyrosine kinase inhibitor, in chronic myelogenous leukemia patients. Drug Metab Dispos. 2010 Aug;38(8):1328-40.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₉H₂₉F₃N₈O

[ 分子量 ]:
562.58900

[ 精确质量 ]:
562.24200

[ PSA ]:
102.66000

[ LogP ]:
5.33690

[ 储存条件 ]:
2-8℃

4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[6-甲基-5-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-3-吡啶基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺

用途

作用

名称

生物活性

物理化学性质

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