曲美替尼

曲美替尼用途

Trametinib DMSO solvate 是有效的 MEK 抑制剂,抑制MEK1 和 MEK2的IC50 约为 2 nM。由于Trametinib溶解性差,更加推荐使用 Trametinib DMSO solvate (Cat. No.: HY-10999A)。

曲美替尼名称

[ CAS 号 ]:
871700-17-3

[ 中文名 ]:
N-[3-[3-环丙基-5-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-3,4,6,7-四氢-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代吡啶并[4,3-D]嘧啶-1(2H)-基]苯基]乙酰胺

[ 英文名 ]:
Trametinib (GSK1120212)

[中文别名 ]:

曲美替尼

[英文别名 ]:

UNII-33E86K87QN
GSK 1120212
GSK-1120212
Mekinist
GSK1120212
JTP74057
Trametinib

曲美替尼生物活性

[ 描述 ]:

Trametinib DMSO solvate 是有效的 MEK 抑制剂,抑制MEK1 和 MEK2的IC50 约为 2 nM。由于Trametinib溶解性差,更加推荐使用 Trametinib DMSO solvate (Cat. No.: HY-10999A)。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MEK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

MEK1:2 nM (IC50)

MEK2:2 nM (IC50)

[体外研究]

Trametinib(0.1-100nM)阻断外周血单核细胞(PBMC)的肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6的产生。 Trametinib(JTP-74057)抑制10种人结直肠癌细胞系中9种的生长,并且它们在药物诱导后显示细胞周期停滞在G1期[1]。 GSK2118436和Trametinib(GSK1120212)的组合有效抑制细胞生长,降低ERK磷酸化,降低细胞周期蛋白D1蛋白,并增加抗性克隆中的p27(kip1)蛋白[2]。

[体内研究]

辅助诱导的关节炎(AIA)和II型胶原诱导的关节炎(CIA)发展几乎完全被0.1mg/kg的Trametinib(JTP-74057)或10mg/kg的来氟米特抑制[1]。 Trametinib(0.3 mg/kg,1 mg/kg,po)可有效抑制裸鼠异种移植模型中HT-29异种移植物的生长[2]。

[激酶实验]

将非磷酸化髓鞘碱性蛋白（MBP）包被在ELISA板上，并将活性形式的B-Raf / c-Raf与未磷酸化的MEK1 / MEK2和ERK2在10μMATP和含有MOPS缓冲液的12.5mM MgCl 2中混合存在各种浓度的Trametinib（JTP-74057）。通过抗磷酸MBP抗体检测MBP的磷酸化。在10μMATP下测试针对总共99种激酶的激酶抑制活性[2]。

[细胞实验]

用不同浓度的Trametinib（JTP-74057）在100mm培养皿中处理细胞3或4天。收集漂浮和贴壁细胞并用70％乙醇固定。用PBS洗涤后，将细胞悬浮于100μL/ mL RNase和25μL/ mL碘化丙啶（PI）中，并在黑暗中于37℃温育30分钟。使用流式细胞仪Cytomics FC500或Guava EasyCyte plus [2]测定每个单细胞的DNA含量。

[动物实验]

小鼠[2]使用雌性BALB / c-nu / nu小鼠。在第0天，将悬浮在冰冷的HBSS（ - ）中的HT-29细胞或COLO205细胞以5×10 6个细胞/100μL/位点或1×10 6个细胞/100μL/位点皮下接种到小鼠的右侧腹部。，分别。将醋酸溶剂化形式的曲美替尼（JTP-74057,0.3mg / kg，1mg / kg）溶于10％Cremophor EL-10％PEG400中，从平均肿瘤当天开始每天口服一次，持续14天。体积达到100 mm3。在开始给药后每周两次使用微量测量肿瘤长度[L（mm）]和宽度[W（mm）]，并且使用以下公式计算肿瘤体积：肿瘤体积（mm 3）= L×W ×W / 2。

[参考文献]

[1]. Yamaguchi T, et al. Suppressive effect of an orally active MEK1/2 inhibitor in two different animal models for rheumatoid arthritis: a comparison with leflunomide. Inflamm Res, 2012, 61(5), 445-454.

[2]. Yamaguchi T, et al. Antitumor activities of JTP-74057 (GSK1120212), a novel MEK1/2 inhibitor, on colorectal cancer cell lines in vitro and in vivo. Int J Oncol, 2011, 39(1), 23-31.

[3]. Abe H, et al. Discovery of a Highly Potent and Selective MEK Inhibitor: GSK1120212 (JTP-74057 DMSO Solvate). ACS Med Chem Lett. 2011 Feb 28;2(4):320-4.

[4]. Liu H, et al. Identifying and Targeting Sporadic Oncogenic Genetic Aberrations in Mouse Models of Triple Negative Breast Cancer. Cancer Discov. 2018 Mar;8(3):354-369.

[5]. Lai J, et al. Elimination of melanoma by sortase A-generated TCR-like antibody-drug conjugates (TL-ADCs) targeting intracellular melanoma antigen MART-1. Biomaterials. 2018 Sep;178:158-169.

[相关活性小分子]