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2-乙基-3,5-二羟基-N,N-双(2-甲氧基乙基)-6-[3-甲氧基-4-[2-(4-吗啉基)乙氧基]苯甲酰基]苯乙酰胺

用途

KW-2478 是一种 Hsp90α 抑制剂，IC₅₀ of 3.8 nM，对多种人类血液肿瘤细胞有抵抗作用。

名称

[ CAS 号 ]:
819812-04-9

[ 中文名 ]:
2-乙基-3,5-二羟基-N,N-双(2-甲氧基乙基)-6-[3-甲氧基-4-[2-(4-吗啉基)乙氧基]苯甲酰基]苯乙酰胺

[ 英文名 ]:
KW-2478

[英文别名 ]:

cc-326
pound not KW2478 pound not KW 2478
QC-7253
UNII-QY50S617NM
KW-2478

生物活性

[ 描述 ]:

KW-2478 是一种 Hsp90α 抑制剂,IC50 值为 3.8 nM,对多种人类血液肿瘤细胞具有抗肿瘤活性。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HSP

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HSP

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

HSP90α:3.8 nM (IC50)

[体外研究]

KW-2478是Hsp90的抑制剂,Hsp90α的IC50为3.8 nM。 KW-2478显示针对多发性骨髓瘤(MM)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)的抗增殖活性,GI50为0.30μM(OPM-2/GFP),0.34μM(KMS-11),0.39μM(RPMI 8226) ,0.12μM(NCI-H929),0.36μM(Raji),0.098μM(SR)和0.33μMμM(SC-1)。 KW-2478还通过主要抑制Cdk9的功能来抑制c-Maf和Cyclin D1基因的转录[1]。

[体内研究]

KW-2478(25-200mg/kg,iv)抑制携带NCI-H929细胞的组合免疫缺陷(SCID)小鼠中的肿瘤生长,而没有体重减轻。 KW-2478(100mg/kg,iv)引起小鼠NCI-H929肿瘤中Hsp90客户蛋白(IGF-1Rβ,c-Raf-1,Cdk9)水平和去磷酸化Erk1/2蛋白的降解[1]。

[细胞实验]

将细胞接种到96孔板中并用KW-2478处理。培养72小时后，使用WST-1测定细胞活力。将WST试剂加入孔中，然后在37℃下孵育4小时。之后，用微孔板分光光度计[1]测量450nm处的参考值在650nm处的吸光度。

[动物实验]

小鼠[1]用抗去唾液酸GM1抗体腹膜内注射严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠。第二天，将所有小鼠皮下接种悬浮在含有50％Matrigel的PBS中的NCI-H929细胞（1×10 7个细胞）。 10天后，使用包括软件和仪器的计算机操作系统Antitumor测试系统II测量肿瘤体积。选择具有肿瘤（190至290mm 3）的SCID小鼠。随机分组后，每天一次或两次静脉内给予生理盐水（载体）或KW-2478，持续5天。将17-AAG静脉内给予小鼠。通过抗肿瘤测试系统II如下计算肿瘤体积：肿瘤体积= DL×DS×DS×1/2。初始给药后14天，获得每只小鼠的血液样品，然后用人Kappa-b＆f ELISA定量试剂盒测量血清M蛋白（Igκ链）。统计分析使用SAS软件[1]进行。

[参考文献]

[1]. Nakashima T, et al. New molecular and biological mechanism of antitumor activities of KW-2478, a novel nonansamycin heat shock protein 90 inhibitor, in multiple myeloma cells. Clin Cancer Res. 2010 May 15;16(10):2792-802.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
746.9±60.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₃₀H₄₂N₂O₉

[ 分子量 ]:
574.662

[ 闪点 ]:
405.5±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
574.289001

[ PSA ]:
127.23000

[ LogP ]:
2.99

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.560

[ 储存条件 ]:
-20℃

2-乙基-3,5-二羟基-N,N-双(2-甲氧基乙基)-6-[3-甲氧基-4-[2-(4-吗啉基)乙氧基]苯甲酰基]苯乙酰胺

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