2’-羟基-2,4,4’,5,6’-五甲氧基查耳酮

Rubone,一种查尔酮类似物,是miR-34a的调节剂。Rubone以p53依赖的方式上调miR-34a的表达,下调下游靶点Bcl-2和Cyclin D1的表达,并在体内抑制肝细胞癌(HCC)的生长。Rubone通过逆转miR-34a下游靶点的表达,增强紫杉醇(PTX；HY-B0015)在PTX耐药前列腺癌细胞系中的抗癌作用[1][2][3]。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 表观遗传学 >> 微RNA

Rubone(0-60μM)在 DU145吨和 PC3-TXR公司细胞中表现出显着的细胞毒性,表明 鲁邦在晚期前列腺癌细胞中具有更强的抗癌作用,这些细胞具有较低的 miR-34a表达[3] Rubone(5,10μM；48小时) 显着逆转 DU145吨和 PC3-TXR公司细胞系的 miR-34a下游基因靶标的表达。鲁邦以剂量依赖性方式上调 PTX公司抗性 DU145吨和 PC3-TXR公司细胞系中的 miR-34a[3]Rubone(5μM；持续 2.周) 和 PTX公司(持续 2.周) 联合疗法抑制 三维模型中的 PC3-TXR公司细胞生长和球体形成,包括顶部 三维和悬滴模型。鲁邦和 PTX公司联合疗法抑制 p53基因独立途径中的细胞侵袭、迁移和癌症干细胞样细胞 (CSC)种群。鲁邦单一疗法或 鲁邦与 PTX公司组合可显着增强 第73页和 麋鹿-1的表达[3] 细胞毒性测定[3]细胞系：DU145,PC3,PTX抗性DU145-TXR,PC3-TXR,LNCaP,LNCaP产生C4-2细胞浓度：0-60μM培养时间：结果：在DU145-TX和PC3-TXR细胞中表现出显著更高的细胞毒性。Western印迹分析[3]细胞系：DU145-TXR和PC3-TXR细胞系浓度：5,10μM孵育时间：48小时结果：显著逆转DU145-TX和PC3-TX细胞系的miR-34a下游基因靶标的表达,包括E-钙粘蛋白、SIRT1和细胞周期蛋白D1,而在DU145-TX-细胞系中E-钙粘素的表达没有逆转。实时qPCR[3]细胞系：DU145-TXR和PC3-TXR细胞系浓度：5,10μM孵育时间：48小时结果：PTX抗性DU145-TX和PC3-TX细胞系中miR-34a以剂量依赖性方式上调。

鲁邦单一疗法 (装载 20毫克/千克的 聚乙二醇-PCD胶束; 每隔一天静脉注射; 共五剂) 或与 PTX公司联合治疗 (PEG-PCD)胶束装载每种药物 10毫克/千克)显着上调肿瘤中的 miR-34a表达。联合疗法抑制肿瘤生长。鲁邦单一疗法未能抑制肿瘤细胞增殖[3] 动物模型：8周龄雄性裸鼠转染前列腺癌细胞[3]剂量：20 mg/kg或10 mg/kg,每种药物(PTX和Rubone)负载PEG-PCD胶束给药：每隔一天静脉注射五次。结果：对体重减轻和抑制肿瘤生长几乎没有影响。PTX单药或联合治疗显著上调肿瘤中miR-34a的表达。单独或与PTX一起显著逆转E-钙粘蛋白、细胞周期蛋白D1和SIRT1的表达。

[1]. Zhangang Xiao, et al. Small molecule targeting miR-34a for cancer therapy. Mol Cell Oncol. 2015 Feb 24;2(1):e977160.  

[2]. Lu Zhang, et al. MicroRNA-34 family: a potential tumor suppressor and therapeutic candidate in cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2019 Feb 4;38(1):53.  

[3]. Di Wen, et al. Micellar Delivery of miR-34a Modulator Rubone and Paclitaxel in Resistant Prostate Cancer. Cancer Res. 2017 Jun 15;77(12):3244-3254.