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(E)-Daporinad

(E)-Daporinad用途

FK866是烟酰胺磷酸核糖转移酶 (NMPRTase) 的有效抑制剂, IC50 为 0.09 nM。

(E)-Daporinad名称

[ CAS 号 ]:
658084-64-1

[ 中文名 ]:
(2E)-N-[4-(1-苯甲酰基-4-哌啶基)丁基]-3-(3-吡啶基)-2-丙烯酰胺

[ 英文名 ]:
FK866 (APO866, Daporinad)

[英文别名 ]:

2gvj
Daporinad
FK866 (APO866, Daporinad)
FK 866
FK866 (APO866,Daporinad)
APO866
FK866

(E)-Daporinad生物活性

[ 描述 ]:

FK866是烟酰胺磷酸核糖转移酶 (NMPRTase) 的有效抑制剂, IC50 为 0.09 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> NAMPT

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 0.09 nM (NMPRTase)

[体外研究]

用FK866抑制Nampt诱导显着的NAD +细胞内减少并选择性地杀死MM细胞。 FK866诱导的细胞死亡与Nampt活性的抑制相关,而非蛋白质表达,并且MM细胞中的NAD +基线水平高于正常PBMC,赋予FK866敏感性。 FK866废除了骨髓微环境赋予的生存优势[1]。 FK866可防止不同有丝分裂原诱导的[Ca2 +] i增加,并降低Jurkat和活化PBL中TG响应性Ca2 +储存的Ca2 +含量。 FK866降低Jurkat细胞中TG响应性Ca2 +储存的Ca2 +含量,但不降低Bcl2-Jurkat细胞中的Ca2 +含量[2]。 FK866对NAMPT的抑制或烟酰胺对SIRT的抑制降低了涉及p53乙酰化途径的293T细胞的增殖并引发死亡[3]。

[体内研究]

FK866(30 mg/kg,ip)可降低CB17-SCID小鼠的肿瘤负荷,肿瘤组织显示ERK磷酸化和LC3蛋白水解切割显着降低[1]。

[细胞实验]

在存在或不存在药物的情况下，将MM1S细胞（2×10 4个细胞/孔）在BMSC包被的96孔板中培养72和96小时。通过（3H） - 胸苷摄取测量DNA合成，在培养的最后8小时期间加入（3H） - 胸苷（0.5μCi/孔）。

[动物实验]

对CB17-SCID小鼠（28-35天龄）进行照射（200cGy），然后在右侧皮下接种100μLRPMI1640中的3×106MM1S细胞。检测肿瘤后（注射后2周），用载体或FK866（30mg / kg体重）腹膜内处理7只小鼠，每天两次，持续4天，每周重复3周。使用以下公式每周两次进行最长垂直肿瘤直径的厚度测量以估计肿瘤体积：长×宽2×0.5。计算肿瘤生长抑制（TGI）。当肿瘤达到2 cm3或小鼠出现垂死时，动物被杀死。从治疗的第一天到死亡评估存活率。

[参考文献]

[1]. Cea M, et al. Targeting NAD+ salvage pathway induces autophagy in multiple myeloma cells via mTORC1 and extracellular signal-regulated kinase (ERK1/2) inhibition. Blood. 2012 Oct 25;120(17):3519-29.

[2]. Magnone M, et al. NAD+ levels control Ca2+ store replenishment and mitogen-induced increase of cytosolic Ca2+ by Cyclic ADP-ribose-dependent TRPM2 channel gating in human T lymphocytes. J Biol Chem. 2012 Jun 15;287(25):21067-81.

[3]. Thakur BK, et al. Inhibition of NAMPT pathway by FK866 activates the function of p53 in HEK293T cells. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Aug 3;424(3):371-7.

[相关活性小分子]

P7C3 | STF-118804 | N-[6-(4-氯苯氧基)己基]-N'-氰基-N''-4-吡啶基胍 | KPT-9274 | N-[[4-[(3,5-二氟苯基)磺酰基]苯基]甲基]咪唑并[1,2-A]吡啶-6-甲酰胺 | 2-羟基-2-甲基-N-[1,2,3,4-四氢-2-[2-(3-吡啶基氧基)乙酰基]-6-异喹啉基]-1-丙烷磺酰胺 | CB 300919 | CB30865

(E)-Daporinad物理化学性质

[ 密度 ]:
1.1±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
629.9±51.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₄H₂₉N₃O₂

[ 分子量 ]:
391.506

[ 闪点 ]:
334.8±30.4 °C

[ 精确质量 ]:
391.225983

[ PSA ]:
62.30000

[ LogP ]:
2.45

[ 外观性状 ]:
white to beige

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.8 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.589

[ 储存条件 ]:
?20°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: soluble10mg/mL, clear

(E)-Daporinad安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
22