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Nutlin 3

Nutlin 3用途

Nutlin 3 是一种有效的 p53-MDM2 抑制剂,Ki 为 90 nM。

Nutlin 3名称

[ CAS 号 ]:
548472-68-0

[ 中文名 ]:
rel-4-[[(4R,5S)-4,5-双(4-氯苯基)-4,5-二氢-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-基]羰基]-2-哌嗪酮

[ 英文名 ]:
Nutlin (3)

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

MFCD07784509
NUTLIN-3
Nutlin (3)

Nutlin 3生物活性

[ 描述 ]:

Nutlin 3 是一种有效的 p53-MDM2 抑制剂,Ki 为 90 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Ki: 90 nM (p53-MDM2)[1]

[体外研究]

Nutlin 3是MDM2-p53相互作用的抑制剂。特别是,用1μM的Inauhzin和2μM的Nutlin 3共同处理p53阳性HCT116细胞,通过其蛋白质水平以及其靶标p21,PUMA或切割的PARP水平测定更能显着激活p53。凋亡[2]。 Nutlin 3是一种小分子抑制剂,可抑制MDM2与p53的结合以及随后的p53依赖性DNA损伤信号传导。作为单一药剂,Nutlin 3(2-10μM)稳定p53和p21WAF水平,对WTp53-22RV1细胞有毒性(IC50,4.3μM),但对p53缺陷细胞的毒性极小(IC50,>10μM)。 Nutlin 3在22RV1细胞中以剂量依赖性方式诱导p53和p21WAF表达。短期细胞周期测定显示,在10μM的剂量下,Nutlin 3略微增加G1期部分并降低所有三种细胞系的S期部分[3]。

[体内研究]

Nutlin 3可以抑制源自人骨肉瘤或白血病细胞的异种移植肿瘤的生长,即使在每次口服200mg/kg的剂量下,Nutlin 3的抗肿瘤活性在HCT116衍生的异种移植肿瘤模型中也是微不足道的[2] 。 Nutlin 3可能是一种有用的辅助手段,可以使用针对缺氧细胞的精确放疗来提高治疗率,并保证在体内进一步研究[3]。

[细胞实验]

使用人非小细胞肺癌野生型p53含有H460和A549，人非小细胞肺癌p53无效H1299和人结肠癌HCT116（p53 + / +和p53 - / - ）细胞。将细胞（1.5×105）接种到6孔板中，并在37℃下孵育过夜。在指定浓度下处理Inauhzin和Nutlin 3 48小时后，收获细胞，在-20℃下在70％冰冷的乙醇中固定过夜，重悬于碘化丙啶溶液（50μg/ mL PI，0.1mg / ml）中。将mL RNase A，0.05％Tritin X-100（PBS）在37°C下孵育40分钟，然后使用流式细胞仪和专有软件分析DNA含量[2]。

[动物实验]

小鼠[2]使用5周龄雌性SCID小鼠。在右侧腹部皮下接种3×106个HCT116p53 + / +细胞，用卡尺监测肿瘤生长。在平均肿瘤体积达到50-100mm 3后，给动物腹膜内注射Inauhzin（IP），口服Nutlin 3或载体（4％DMSO用于Inauhzin，EtOH：Tween：5％葡萄糖= 5：5：90用于Nutlin 3）。每隔一天测量肿瘤体积，并在治疗的最后一天计算肿瘤生长抑制（T / C）。

[参考文献]

[1]. Yu Z, et al. Design, synthesis and biological evaluation of sulfamide and triazole benzodiazepines as novel p53-MDM2 inhibitors. Int J Mol Sci. 2014 Sep 5;15(9):15741-53.

[2]. Zhang Y, et al. Inauhzin and Nutlin3 synergistically activate p53 and suppress tumor growth.Cancer Biol Ther. Cancer Biol Ther. 2012 Aug;13(10):915-24.

[3]. Supiot S, et al. Nutlin-3 radiosensitizes hypoxic prostate cancer cells independent of p53. Mol Cancer Ther. 2008 Apr;7(4):993-9.

[相关活性小分子]

Nutlin 3物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₃₀H₃₀Cl₂N₄O₄

[ 分子量 ]:
581.490

[ 精确质量 ]:
580.164429

[ PSA ]:
83.47000

[ LogP ]:
2.77

[ 折射率 ]:
1.648

[ 储存条件 ]:
-20°C

Nutlin 3MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

Nutlin 3安全信息

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 风险声明 (欧洲) ]:
36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
26-36

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

Nutlin 3文献

RETRA exerts anticancer activity in Ewing's sarcoma cells independent of their TP53 status.

Eur. J. Cancer 51(7) , 841-51, (2015)

Mutant p53 can exert oncogenic activity by inhibitory interaction with p73. The small-molecule RETRA has been described to disrupt this interaction and to suppress carcinoma cells (Kravchenko et al., ...

Arsenic trioxide amplifies cisplatin toxicity in human tubular cells transformed by HPV-16 E6/E7 for further therapeutic directions in renal cell carcinoma.

Cancer Lett. 356(2 Pt B) , 953-61, (2015)

Human papillomavirus (HPV) DNA integrations may affect therapeutic responses in cancers through ATM network-related DNA damage response (DDR). We studied whether cisplatin-induced DDR was altered in h...

Redox effects and cytotoxic profiles of MJ25 and auranofin towards malignant melanoma cells.

Oncotarget 6 , 16488-506, (2015)

Malignant melanoma is the most dangerous type of skin cancer. Although recent progress in treatment has been achieved, lack of response, drug resistance and relapse remain major problems. The tumor su...

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