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AMG9810

AMG9810用途

AMG9810是选择性和竞争性的香草素受体1 (TRPV1) 拮抗剂,对人类和大鼠TRPV1的IC50值分别为24.5 和 85.6 nM。

AMG9810名称

[ CAS 号 ]:
545395-94-6

[ 中文名 ]:
(2E)-n-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-6-基)-3-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]-2-丙酰胺

[ 英文名 ]:
AMG 9810

[英文别名 ]:

amg 9810
AMG9810

AMG9810生物活性

[ 描述 ]:

AMG9810是选择性和竞争性的香草素受体1 (TRPV1) 拮抗剂,对人类和大鼠TRPV1的IC50值分别为24.5 和 85.6 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> TRP频道

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

IC50: 24.5 nM (human TRPV1), 85.6 nM (rat TRPV1)[1]

[体外研究]

AMG9810是辣椒素激活的竞争性拮抗剂(人TRPV1的IC50值,24.5±15.7 nM;大鼠TRPV1,85.6±39.4 nM)并阻断所有已知的TRPV1激活模式,包括质子(大鼠TRPV1的IC50值,294±192 nM)人TRPV1,92.7±72.8nM),加热(大鼠TRPV1的IC50值,21±17nM;人TRPV1,15.8±10.8nM)和内源配体,例如anandamide,N-花生四烯基多巴胺和油酰多巴胺。 AMG9810在大鼠背根神经节原代神经元的培养物中阻断辣椒素诱发的去极化和降钙素基因相关的肽释放。 AMG9810抑制辣椒素,质子,热和内源配体诱导的45Ca2 +摄入TRPV1表达细胞[1]。

[体内研究]

AMG9810以剂量依赖性方式有效预防辣椒素诱导的眼擦,并且在由足底内注射完全弗氏佐剂诱导的炎性疼痛模型中逆转热和机械痛觉过敏。在有效剂量下,AMG9810对运动功能没有任何显着影响。据报道,AMG9810是第一个在炎症性疼痛动物模型中阻断辣椒素诱导的眼部擦拭行为和反向痛觉过敏的cinnamide TRPV1拮抗剂[1]。 AMG9810,促进小鼠皮肤肿瘤的发展。 AMG9810的局部应用导致表皮生长因子受体(EGFR)及其下游Akt /哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-信号通路的表达水平显着增加[2]。

[激酶实验]

将96孔板中培养的成年大鼠背根神经节神经元用释放缓冲液洗涤两次以开始测定。通过在室温下将神经元与辣椒素孵育10分钟诱导CGRP释放。将培养物与递增浓度的capsazepine或AMG9810预温育15分钟，然后在室温下激活300nM辣椒素10分钟。收集细胞外培养基并使用商业试剂盒[1]测定CGRP含量。

[细胞实验]

为了评估AMG9810的细胞毒性，用不同浓度的AMG9810（0.25,0.5,1,5μM）处理N / TERT1细胞并培养不同的时间段（24,48,72小时）。将CellTiter 96 AQueous One Solution添加到每个孔中，然后将细胞保持在37℃，5％CO 2培养箱中1小时。然后用平板读数器在492和690nm处测量吸光度[2]。

[动物实验]

大鼠：将AMG9810溶解在DMSO中。在腹膜内注射载体（DMSO）或AMG 9810之前，在30×30×30-cm有机玻璃室中使大鼠适应30至45分钟。在右下腹侧象限的5秒内进行注射。腹膜内应用辣椒素前15,30或60分钟腹部。用移液管进行辣椒素（3μg/20μL在10％乙醇/ PBS中）或载体（20μL在10％乙醇/ PBS中）的眼内应用，并在5分钟内计数前爪眼擦拭物的数量。以1分钟为间隔[1]。

[参考文献]

[1]. Gavva NR, et al. AMG9810 [(E)-3-(4-t-butylphenyl)-N-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4] dioxin-6-yl)acrylamide], a novel vanilloid receptor 1 (TRPV1) antagonist with antihyperalgesic properties. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Apr;313(1):474-84.

[2]. Li S, et al. TRPV1-antagonist AMG9810 promotes mouse skin tumorigenesis through EGFR/Akt signaling. Carcinogenesis. 2011 May;32(5):779-85.

[相关活性小分子]

辣椒碱 | 辣椒平 | 5-(N-乙基-N-异丙基)阿米洛利 | 氯化二亚苯基碘鎓 | 2-(1,3-二甲基-2,6-二氧代-2,3-二氢-1H-嘌呤-7(6H)-基)-N-(4-异丙基苯基)乙酰胺 | 1-[2-(4-甲氧基)-2-[3-(4-甲氧基苯基)丙氧基]乙基]咪唑 | HC-067047 | GSK1016790A | SAR7334 | PF-4840154 | RN-1734 | AMG 517 | 3-(4-氯苯基)-N-(3-甲氧基苯基)-2-丙烯酰胺 | 冰素 | ML204

AMG9810物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
512.5±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₁H₂₃NO₃

[ 分子量 ]:
337.412

[ 闪点 ]:
263.8±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
337.167786

[ PSA ]:
47.56000

[ LogP ]:
5.47

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.618

[ 储存条件 ]:
2-8℃

AMG9810MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

AMG9810安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302-H319-H413

[ 警示性声明 ]:
P305 + P351 + P338

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
22

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

AMG9810文献

Spinal NKCC1 blockade inhibits TRPV1-dependent referred allodynia.

Mol. Pain 3 , 17, (2007)

The Na+, K+, 2Cl- type I cotransporter (NKCC1) and TRPV1 receptors, at the level of the dorsal horn, have been implicated in mediating allodynia in response to an inflammatory insult. The NKCC1 cotran...

Endocannabinoid System and TRPV1 Receptors in the Dorsal Hippocampus of the Rats Modulate Anxiety-like Behaviors.

Iran. J. Basic Med. Sci. 15 , 795-802, (2013)

Fatty acid is amide hydrolase which reduce endogenous anandamide. Transient receptor potential vanilloid-1 (TRPV1) channels have been reported to have a role in the modulation of anxiety-like behavior...

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