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(S)-6-[(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-5-[(4-羟基异唑烷-2-基)羰基]-1-异丁基-3-甲基噻吩并[2,3-D]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮

用途

AR-C155858是选择性的单羧酸转运蛋白 MCT1 和 MCT2 抑制剂,Ki 分别为2.3 nM和10 nM。

名称

[ CAS 号 ]:
496791-37-8

[ 中文名 ]:
(S)-6-[(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-5-[(4-羟基异唑烷-2-基)羰基]-1-异丁基-3-甲基噻吩并[2,3-D]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮

[ 英文名 ]:
AR-C155858

[英文别名 ]:

Thienopyrimidine-2,4-dione,13
CS-0540
AR-C155858

生物活性

[ 描述 ]:

AR-C155858是选择性的单羧酸转运蛋白 MCT1 和 MCT2 抑制剂,Ki 分别为2.3 nM和10 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> 单羧酸转运蛋白

研究领域 >> 其他

[ 靶点 ]

Ki: 2.3 nM (MCT1), 10 nM (MCT2)

[体外研究]

AR-C155858(10 nM-100 nM)抑制MCT1/MCT2 C-末端嵌合体[1]。 AR-C155858抑制MCT2,并且在10nM时观察到的70％抑制之后是逐渐增加的抑制,其仅可以通过显着小于10nM的Ki值来解释。 AR-C155858以时间和浓度依赖性方式抑制非洲爪蟾卵母细胞中表达的MCT1 [2]。

[激酶实验]

通过用H +敏感性染料BCECF监测细胞内pH或通过测定1- [14 C]乳酸盐（7.4MBq / mL）的摄取来进行MCT动力学测定。摄取缓冲液含有75mM NaCl，2mM KCl，0.82mM MgCl 2,1mM CaCl 2和20mM Tris / Hepes（pH 7.4）。 AR-C155858抑制剂滴定在pH6下进行，卵母细胞在含有所需浓度的不同摄取缓冲液（75mM NaCl，2mM KCl，0.82mM MgCl 2,1mM CaCl 2和20mM Mes，pH 6）中预温育45分钟。在测量L- [14C]乳酸盐（0.5mM）的摄取之前，AR-C155858。除非另有说明，否则对于所有MCT构建体测定摄取超过2.5分钟，除了具有或不具有embigin的MCT2trn和具有或不具有embigin的MCT2 / 1，其中分别使用5和10分钟。

[细胞实验]

将红细胞（5％血细胞比容）在室温（22℃）下与所需浓度的AR-C155858预孵育1小时，然后在6℃下测定1-乳酸（10mM）的转运。通过pH变化的时间过程的一级回归分析计算初始传输速率，并通过测定由少量标准NaOH引起的pH变化将其转换为nm + H + / min。

[参考文献]

[1]. Ovens MJ, et al. The inhibition of monocarboxylate transporter 2 (MCT2) by AR-C155858 is modulated by the associated ancillary protein. Biochem J. 2010 Oct 15;431(2):217-25.

[2]. Ovens MJ, et al. AR-C155858 is a potent inhibitor of monocarboxylate transporters MCT1 and MCT2 that binds to an intracellular site involving transmembrane helices 7-10. Biochem J. 2010 Jan 15;425(3):523-30.

[3]. Vijay N, et al. A Novel Monocarboxylate Transporter Inhibitor as a Potential Treatment Strategy for γ-Hydroxybutyric Acid Overdose. Pharm Res. 2015 Jun;32(6):1894-906.

[相关活性小分子]

AZD3965 | 2-氰基-3-(1-苯基-1H-吲哚-3-基)-2-丙烯酸 | 7-(二乙氨基)香豆素-3-甲酸 | 7ACC2

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
763.1±70.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₁H₂₇N₅O₅S

[ 分子量 ]:
461.535

[ 闪点 ]:
415.3±35.7 °C

[ 精确质量 ]:
461.173279

[ PSA ]:
150.69000

[ LogP ]:
0.93

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.634

[ 储存条件 ]:
2-8℃

(S)-6-[(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-5-[(4-羟基异唑烷-2-基)羰基]-1-异丁基-3-甲基噻吩并[2,3-D]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮

用途

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生物活性

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