3,6-二氯苯并[b]噻吩-2-羧酸

3,6-二氯苯并[b]噻吩-2-羧酸用途

BT2 是 BCKDC 激酶 (BDK) 抑制剂,IC50 值为 3.19 μM。BT2 与 BDK 的结合会触发支链 α-酮酸脱氢酶复合物 (BCKDC) 的 N 末端结构域的螺旋运动,从而导致 BDK 与 BCKDC 分离。BT2 (compound 4) 也是一种有效的选择性的 Mcl-1 抑制剂,Ki 值为 59 μM。

3,6-二氯苯并[b]噻吩-2-羧酸名称

[ CAS 号 ]:
34576-94-8

[ 中文名 ]:
3,6-二氯苯并[b]噻吩-2-羧酸

[ 英文名 ]:
3,6-Dichloro-1-benzothiophene-2-carboxylic acid

[英文别名 ]:

3,6-Dichloro-benzo[b]thiophene-2-carboxylic acid
2-Chlorcarbonyl-3,6-dichlorbenzo<b>thiophen
3,6-Dichlorbenzo<b>thiophen-2-carbonsaeure
3,6-Dichloro-1-benzothiophene-2-carboxylic acid
Benzo[b]thiophene-2-carboxylic acid, 3,6-dichloro-

3,6-二氯苯并[b]噻吩-2-羧酸生物活性

[ 描述 ]:

[ 靶点 ]

BDK:3.19 μM (IC50)

Mcl-1:59 μM (Ki)

[体内研究]

与载体处理的动物相比,BT2(20mg/kg/天；腹膜内注射；每日；持续7天；C57BL/6J雄性小鼠)处理强烈地增强心脏中的BCKDC活性(12.3倍)。肌肉和肾脏的活化程度分别为3.6倍和3.8倍。上述组织中BCKDC活性的倍数激活与长期BT2处理后心脏,肌肉和肾脏中磷酸化的降低相关。BT2治疗可降低肾脏和心脏中BDK的蛋白水平[1]。动物模型：C57BL/6J雄性小鼠(8-10周龄)[1]剂量：20 mg/kg/天给药：腹腔注射；每日；1周结果：BCKDC活性强烈(12.3倍)增强与载体处理的动物相比,在心脏中。肌肉和肾脏的活化程度分别为3.6倍和3.8倍。肾脏和心脏中BDK的蛋白质水平分别降低至平均39%和24%。

[参考文献]

[1]. Tso SC, et al. Benzothiophene carboxylate derivatives as novel allosteric inhibitors of branched-chain α-ketoacid dehydrogenase kinase. J Biol Chem. 2014 Jul 25;289(30):20583-93.

[2]. Friberg A, et al. Discovery of potent myeloid cell leukemia 1 (Mcl-1) inhibitors using fragment-based methods and structure-based design. J Med Chem. 2013 Jan 10;56(1):15-30.

3,6-二氯苯并[b]噻吩-2-羧酸物理化学性质

[ 密度 ]:
1.7±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
426.4±40.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₉H₄Cl₂O₂S

[ 分子量 ]:
247.098

[ 闪点 ]:
211.7±27.3 °C

[ 精确质量 ]:
245.930908

[ PSA ]:
65.54000

[ LogP ]:
4.65

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.1 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.723

[ 储存条件 ]:
2-8℃

3,6-二氯苯并[b]噻吩-2-羧酸安全信息

[ 海关编码 ]:
2934999090

3,6-二氯苯并[b]噻吩-2-羧酸海关

[ 海关编码 ]: 2934999090

[ 中文概述 ]:
2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%