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1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-吡唑

1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-吡唑用途

TRAM-34 是一种选择性的钙激活 K+ 通道 (IKCa1)阻断剂,Kd 为 20 nM。

1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-吡唑名称

[ CAS 号 ]:
289905-88-0

[ 中文名 ]:
1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-吡唑

[ 英文名 ]:
TRAM-34

[中文别名 ]:

1-(2-氯苯基-二苯甲基)-1H-吡唑

[英文别名 ]:

TRAM-34
1H-Pyrazole, 1-[(2-chlorophenyl)diphenylmethyl]-
1-[(2-Chlorophenyl)(diphenyl)methyl]-1H-pyrazole
1-[(2-Chlorophenyl)diphenylmethyl]-1H-pyrazole
1-((2-chlorophenyl)diphenylmethyl)-1H-pyrazole
Clotrimazole Impurity 8

1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-吡唑生物活性

[ 描述 ]:

TRAM-34 是一种选择性的钙激活 K+ 通道 (IKCa1)阻断剂,Kd 为 20 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

Kd: 20 nM (IKCa1)[1]

[体外研究]

TRAM-34选择性地阻断IKCa1电流(Kd = 25nM),TRAM-34也阻断人T84结肠上皮细胞中的IKCa1电流,具有相同的效力(Kd = 22nM)。 TRAM-34抑制人T淋巴细胞中的克隆和天然IKCa1通道,Kd为20-25 nM,对其他离子通道的选择性为200-1,500倍。剂量-反应曲线显示移液管中Kd为20±3 nM,Hill系数为1.2,钙含量为1μM[1]。 TRAM-34,KCa 3.1通道的特异性抑制剂,根据浓度增加或减少细胞增殖。在中等浓度(3-10μM)下,TRAM-34增加细胞增殖,而在更高浓度(20-100μM)下,TRAM-34减少细胞增殖。由TRAM-34引起的细胞增殖的增强被雌激素受体拮抗剂ICI182,780和他莫昔芬阻断。 TRAM-34还可以增加孕激素受体mRNA的表达,降低雌激素受体-αmRNA的表达,降低放射性标记的雌激素与MCF-7雌激素受体的结合,在每种情况下都能模拟17β-雌二醇的作用[2]。

[体内研究]

静脉内注射单剂量TRAM-34(0.5mg/kg;29μM)的小鼠(n = 5)在7天研究期间出现临床正常。 TRAM-34处理组(第1天：17.8g;第7天：27.0g)的体重数据与注射载体的对照小鼠相似(第1天：17.4g;第7天：23.4g)。总的来说,来自这些有限毒性研究的数据表明,TRAM-34在通道阻断剂量的约500-1,000倍时没有急性毒性[1]。用TRAM-34治疗导致苏木精和曙红(H＆E)定义显着减少在10 mg/kg TRAM-34治疗的大鼠中,平均梗塞面积从对照组(n = 8)的22.6±3.6％降至11.3±2.8％(n = 6,平均值±sem,P = 0.039)用40mg/kg TRAM-34(n = 8; P = 0.004)处理的大鼠中,和8.1±1.9％。治疗也倾向于减少脑萎缩。然而,结果仅有统计学意义,40 mg/kg TRAM-34(P = 0.013),但不是10 mg/kg组(P = 0.11)[3]。

[激酶实验]

将MCF-7细胞蛋白（250μg）在室温下在0.1nM [2,4,6,7,16,17-3H（N）] - 雌二醇（[3H]存在下在TEDG缓冲液中孵育2小时-E2）（110Ci / mmol），总终体积为500μL。在存在100倍过量的非放射性E2的情况下评估非特异性结合。将TRAM-34和E2标准品稀释在含有酚红的5％DCC-FBS MEM补充剂中，然后加入细胞溶质蛋白中。载体对照物由含有0.7％DMSO的5％DCC-FBS MEM补充物组成。为了将ER结合的[3H] -E2与未结合的[3H] -E2分离，加入250μL羟基磷灰石（HAP，TEDG缓冲液中60％），将混合物在15分钟内每5分钟涡旋一次，并以1000×g离心。持续10分钟用TEDG缓冲液洗涤HAP- [3H] -E2-ER复合物，离心并重复洗涤步骤。为了从HAP- [3H] -E2-ER复合物中洗脱[3H] -E2，加入500μL的100％乙醇，然后将混合物温育15分钟并以1034×g离心10分钟。除去分离的[3H] -E2并加入2mL闪烁液中。使用Beckman LS 5000TA闪烁计数器量化放射性。 [4H] -E2与TRAM-34的竞争在四次独立的蛋白质提取中一式四份进行测定。通过Scatchard分析[2]确定表观解离常数为0.135±0.034nM（n = 3），最大结合容量为48.3±5.4fmol / mg（n = 3）。

[动物实验]

小鼠[1]静脉内注射5只CF-1BR小鼠（17-19g），单次1.0ml剂量的0.5mg / kg TRAM-34（在含有1％乙醇和2.5％BSA的哺乳动物林格溶液中）。向五只对照小鼠注射等体积的载体。在给药后立即观察小鼠的不良反应，注射后4小时和每天7天。大鼠[3]使用体重160至180g的成年雄性Wistar大鼠。在再灌注后12小时开始，大鼠每天两次腹膜内接受10mg / kg，40mg / kg的TRAM-34或载体（Miglyol 812中性油，1μL/ g），持续7天。根据4分评分和触觉和本体感觉肢体放置测试对神经学缺陷评分如下：（1）4分评分（更严重的神经缺陷评分更高）：0 =无明显缺陷; 1 =对侧前肢在悬吊期间通过握住尾巴始终弯曲; 2 =尾部拉动时对侧前肢的抓握能力下降; 3 =在所有方向上自发运动，但在被尾巴拉动时向对侧旋转; 4 =自发对侧盘旋或意识水平低下。（2）14分肢体放置试验（较严重的神经功能缺损评分较低）：用视觉或触觉刺激测试本体感觉，向前伸展，侧向外展和内收。对于视觉肢体放置，将大鼠保持并缓慢向前移动或朝向桌子顶部侧向移动。正常大鼠将两个前爪放在桌面上。通过将桌边与鼠爪的背侧面或侧面轻微接触来测试触觉向前和侧向肢体放置，同时避免晶须接触并覆盖眼睛以避免视力。

[参考文献]

[1]. Wulff H, et al. Design of a potent and selective inhibitor of the intermediate-conductance Ca2+-activated K+ channel, IKCa1: a potential immunosuppressant. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Jul 5;97(14):8151-6.

[2]. Roy JW, et al. The intermediate conductance Ca2+-activated K+ channel inhibitor TRAM-34 stimulates proliferation of breast cancer cells via activation of oestrogen receptors. Br J Pharmacol. 2010 Feb 1;159(3):650-8.

[3]. Chen YJ, et al. The KCa3.1 blocker TRAM-34 reduces infarction and neurological deficit in a rat model of ischemia/reperfusion stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2011 Dec;31(12):2363-74.

[相关活性小分子]

1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-吡唑物理化学性质

[ 密度 ]:
1.1±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
510.2±50.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
145-147ºC

[ 分子式 ]:
C₂₂H₁₇ClN₂

[ 分子量 ]:
344.837

[ 闪点 ]:
262.4±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
344.108032

[ PSA ]:
17.82000

[ LogP ]:
5.65

[ 外观性状 ]:
solid | off-white

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.617

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: ~11 mg/mL | Soluble in DMSO at 2mg/ml. Insoluble in water

1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-吡唑MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-吡唑安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302-H413

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
22

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

[ 海关编码 ]:
2933199090

1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-吡唑海关

[ 海关编码 ]: 2933199090

[ 中文概述 ]:
2933199090. 其他结构上有非稠合吡唑环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933199090. other compounds containing an unfused pyrazole ring (whether or not hydrogenated) in the structure. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-吡唑文献

Kv1.3 lymphocyte potassium channel inhibition as a potential novel therapeutic target in acute ischemic stroke.

CNS Neurol. Disord. Drug Targets 13(5) , 801-6, (2014)

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Br. J. Pharmacol. 172 , 3484-94, (2015)

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Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 309 , H592-604, (2015)

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