哌仑西平

哌仑西平用途

选择性抗胆碱药，可阻断胆碱受体，减少胃酸和胃蛋白酶的分泌，并能解除平滑肌的痉挛与痛感。对胃粘膜的M受体作用强，而对平滑肌、心肌和唾液腺等的M受体作用小，因而对心脏、瞳孔、唾液腺、胃肠平滑肌等的副作用少。临床主要用于急慢性胃和十二指肠溃疡，对胆碱型迷走神经张力过高所致的胃酸分泌过多，更为适用。

哌仑西平名称

[ CAS 号 ]:
28797-61-7

[ 中文名 ]:
哌仑西平

[ 英文名 ]:
Pirenzepine

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Piclamilast
Cpodpmb
Pirenzepine
Gastrozepin

哌仑西平生物活性

[ 描述 ]:

吡仑西平(LS 519游离碱)是一种选择性M1-mAChR(毒蕈碱乙酰胆碱受体)拮抗剂。吡仑西平可减少胃酸分泌,减少肌肉痉挛,可用于消化性溃疡的研究。吡仑西平对癌细胞表现出抗增殖活性[1][2]。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 神经信号通路 >> mAChR

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 由mAChR

研究领域 >> 代谢疾病

[体外研究]

吡仑西平(100-140μg/mL；24小时)抑制PC-3细胞增殖活性[2]。吡仑西平(110μg/mL；24小时)抑制前列腺癌和肺癌细胞迁移[2]。吡仑西平(100-130μg/mL；0-24 h)抑制PC-3细胞中GLI1的表达[2]。细胞增殖试验[2]细胞系：PC-3细胞浓度：100-140μg/mL培养时间：24小时结果：以浓度依赖性方式抑制PC-3细胞增殖。细胞迁移试验[2]细胞系：PC-3和A549细胞浓度：110μg/mL培养时间：24小时结果：抑制PC-3和C549细胞系的迁移(P=0.014)。Western Blot分析[2]细胞系：PC-3细胞浓度：110μg/mL培养时间：0-24小时结果：抑制GLI1和PTCH1的表达。RT-PCR[2]细胞系,PC-3细胞的浓度：100-130μg/mL孵育时间：24小时。结果：抑制PC-3细胞中GLI1 mRNA的表达。PTCH1 mRNA水平升高,但未达到统计学意义。SHH mRNA表达水平无变化。

[体内研究]

吡仑西平(腹腔注射；0.3 mg/kg；一次)治疗在脂多糖诱导的感染性休克中显示出有益的效果[3]。动物模型：实验性内毒素血症雄性C57BL/6小鼠[3]剂量：0.3 mg/kg给药：腹膜内注射；0.3 mg/kg；结果：提高了LPS诱导的感染性休克的存活率。减轻LPS诱导的肺和肝损伤。在mRNA水平降低SOCS3的表达。

哌仑西平物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
541.7±50.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
226 - 230ºC

[ 分子式 ]:
C₁₉H₂₃Cl₂N₅O₂

[ 分子量 ]:
351.402

[ 闪点 ]:
281.4±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
351.169525

[ PSA ]:
74.23000

[ LogP ]:
-0.08

[ 外观性状 ]:
固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.4 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.615

[ 储存条件 ]:
Store at RT

哌仑西平毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: UU7882950

CHEMICAL NAME :: 6H-Pyrido(2,3-b)(1,4)benzodiazepin-6-one, 5,11-dihydro-11-((4-methyl-1-piperazinyl)acetyl)-

CAS REGISTRY NUMBER :: 28797-61-7

LAST UPDATED :: 199612

DATA ITEMS CITED :: 4

MOLECULAR FORMULA :: C19-H21-N5-O2

MOLECULAR WEIGHT :: 351.45

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Oral

SPECIES OBSERVED :: Rodent - rat

DOSE/DURATION :: >5 gm/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: ZYZAEU Zhongguo Yaoxue Zazhi. Chinese Pharmacuetical Journal. (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. China) V.24- 1989- Volume(issue)/page/year: 26,245,1991

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Oral

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 3046 mg/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: ZYZAEU Zhongguo Yaoxue Zazhi. Chinese Pharmacuetical Journal. (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. China) V.24- 1989- Volume(issue)/page/year: 26,245,1991

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Intraperitoneal

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 427 mg/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: ZYZAEU Zhongguo Yaoxue Zazhi. Chinese Pharmacuetical Journal. (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. China) V.24- 1989- Volume(issue)/page/year: 26,245,1991

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Intravenous

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 156 mg/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: ZYZAEU Zhongguo Yaoxue Zazhi. Chinese Pharmacuetical Journal. (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. China) V.24- 1989- Volume(issue)/page/year: 26,245,1991

哌仑西平合成路线

详细合成路线

哌仑西平上下游产品

哌仑西平上游产品

哌仑西平下游产品

哌仑西平制备

以3-氨基吡啶为原料，在80℃氯化生成3-氨基-2-氯吡啶(Ⅰ)
3.86g化合物(I)和三乙胺溶于苯，在搅拌下缓慢滴加5.85g邻硝基苯甲酰氯的苯溶液。经回流反应后，过滤。滤液浓缩，即得6.17g酰化产物(Ⅱ)的粗品，收率95%。
5.0g化合物(Ⅱ)溶于27ml乙酸，缓慢加入含过量氯化亚锡的浓盐酸溶液。加热反应后，冷却，用氢氧化钠处理，得4.1g还原产物(Ⅲ)，收率92%，也可用催化氢化来还原。
8.0g化合物(Ⅲ)，在200℃下搅拌。待环合反应完全后，冷却，用醇处理得4.1g环合产物(Ⅳ)，收率60%。
3.17g化合物(Ⅳ)溶于二氧六环，同时滴加3.4ml三乙胺和1.9ml氯乙酰氯，再回流8h。过滤，滤液浓缩，所得粗品重结晶，得3.58g化合物(V)，收率83%。
3.01g化合物(V)和8.2ml N-甲基哌嗪溶于60ml苯，回流18h。蒸出苯，残液用盐酸处理，得3.29g二盐酸哌仑西平粗品，收率74%。