<生产厂家价格>

瑞卡帕布

瑞卡帕布用途

Rucaparib (AG-014699, PF-01367338)是PARP抑制剂,对PARP1的Ki为1.4 nM,对PARP其余亚型也有亲和性。

瑞卡帕布名称

[ CAS 号 ]:
283173-50-2

[ 中文名 ]:
瑞卡帕布

[ 英文名 ]:
Rucaparib

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Kinome_3180
UNII-8237F3U7EH
AG-014699
Rucaparib

瑞卡帕布生物活性

[ 描述 ]:

Rucaparib (AG-014699, PF-01367338)是PARP抑制剂,对PARP1的Ki为1.4 nM,对PARP其余亚型也有亲和性。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

PARP-1:1.4 nM (Ki)

[体外研究]

Rucaparib是酶测定中最有效的PARP抑制剂(Ki,1.4 nM),以及AG14644可能的N-去甲基化代谢物[1]。 Rucaparib的放射增敏是由于NF-κB活化的下游抑制,并且与SSB修复抑制无关。 Rucaparib可以靶向由DNA损伤激活的NF-κB,并克服经典NF-κB抑制剂观察到的毒性,而不会损害其他重要的炎症功能[2]。在透化的D283Med细胞中,Rucaparib在浓度为1μM时抑制PARP-1活性97.1％[3]。

[体内研究]

Rucaparib和AG14584显着(P <0.05)增加替莫唑胺的毒性。 Rucaparib(1 mg/kg)显着增加替莫唑胺引起的体重减轻。 Rucaparib(0.1 mg/kg)导致替莫唑胺诱导的肿瘤生长延迟增加50％[1]。 Rucaparib无毒,但在DNA修复蛋白质感受力的D384Med异种移植物中显着增强替莫唑胺诱导的TGD。药代动力学研究还表明Rucaparib在脑组织中被检测到,这表明Rucaparib在颅内恶性肿瘤治疗中具有潜力[3]。 Rucaparib显着增强拓扑替康和替莫唑胺在NB-1691,SH-SY-5Y和SKNBE(2c)细胞中的细胞毒性。 Rucaparib增强替莫唑胺的抗肿瘤活性,并表明NB1691和SHSY5Y异种移植物完全和持续的肿瘤消退[4]。

[激酶实验]

与仅DMSO相比，使用各种浓度的Rucaparib（0-1μM）测量5×103D28383Med细胞中PARP活性的抑制。通过免疫学在透化细胞的样品中测量最大刺激的PARP活性。

[细胞实验]

成神经管细胞瘤细胞系分别以1×103,3×103和3×103的密度接种在96孔板中。在接种后24小时（D384Med）或48小时（D283Med和D425Med），在存在或不存在0.4μMRucaparib的情况下将细胞暴露于各种浓度的替莫唑胺。在培养3天（D425Med和D384Med）或5天（D283Med）后，通过XTT细胞增殖试剂盒测定评估细胞活力。细胞生长表示为相对于DMSO或0.4μMRucaparib单独对照的百分比。计算单独或与Rucaparib组合的替莫唑胺的浓度，其抑制生长50％（GI50）。增强因子50（PF50）定义为在Rucaparib存在下替莫唑胺的GI50与单独的替莫唑胺的GI50的比率。

[动物实验]

单剂量的替莫唑胺以200mg / kg的盐水悬浮液单独给药或与单次ip给药的PARP抑制剂联合给药，剂量为0.1 [Rucaparib和MS-AG14644（仅相当于0.078mg / kg游离AG14644）），1.0和10mg / kg（对于甲磺酸盐，相当于0.79和7.9mg / kg游离AG14451和AG14452和0.78和7.8游离AG14531和AG14644）。对照动物用生理盐水po和ip或生理盐水po和PARP抑制剂10mg / kg ip处理

[参考文献]

[1]. Thomas HD, et al. Preclinical selection of a novel poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor for clinical trial. Mol Cancer Ther, 2007, 6(3), 945-956.

[2]. Hunter JE, et al. NF-κB mediates radio-sensitization by the PARP-1 inhibitor, AG-014699. Oncogene, 2012, 31(2), 251-264.

[3]. Daniel RA, et al. Central nervous system penetration and enhancement of temozolomide activity in childhood medulloblastoma models by poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor AG-014699. Br J Cancer, 2010, 103(10), 1588-1596.

[4]. Daniel RA, et al. Inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase-1 enhances temozolomide and topotecan activity against childhood neuroblastoma. Clin Cancer Res, 2009, 15(4), 1241-1249.

[相关活性小分子]

瑞卡帕布物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
625.2±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₉H₁₈FN₃O

[ 分子量 ]:
323.364

[ 闪点 ]:
331.9±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
323.143402

[ PSA ]:
56.92000

[ LogP ]:
2.85

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.8 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.649

[ 储存条件 ]:
2-8℃

瑞卡帕布安全信息

[ 海关编码 ]:
2933990090

瑞卡帕布合成路线

详细合成路线

瑞卡帕布上下游产品

瑞卡帕布上游产品

瑞卡帕布下游产品

瑞卡帕布海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%