PI3Kδ/γ-IN-2

PI3Kδ/γ-IN-2用途

PI3Kδ/γ-IN-2是一种有效的PI3Kδ和PI3Kγ双重抑制剂,其IC50s分别为1nm和4.3nm。PI3Kδ/γ-IN-2具有良好的口服生物利用度。PI3Kδ/γ-IN-2具有对抗B细胞恶性肿瘤的潜力[1]。

PI3Kδ/γ-IN-2名称

[ CAS 号 ]:
2412195-89-0

[ 英文名 ]:
PI3Kδ/γ-IN-2

PI3Kδ/γ-IN-2生物活性

[ 描述 ]:

PI3Kδ/γ-IN-2是一种有效的PI3Kδ和PI3Kγ双重抑制剂,其IC50s分别为1nm和4.3nm。PI3Kδ/γ-IN-2具有良好的口服生物利用度。PI3Kδ/γ-IN-2具有对抗B细胞恶性肿瘤的潜力[1]。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症
信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K

[ 靶点 ]

PI3Kδ:1 nM (IC50)

PI3Kγ:4.3 nM (IC50)


[体外研究]

PI3Kδ/γ-IN-2(化合物26)(0-5μM；72小时)对SU-DHL-6细胞系具有显著的抗增殖活性[1]。PI3Kδ/γ-IN-2(10-100 nM；2小时)下调磷酸Akt(Ser473)和磷酸S6K1(Thr389),并降低Akt和S6K1在30 nM处的磷酸化【1】。细胞增殖试验细胞系：SU-DHL-6【1】浓度：0-5μM孵育时间：72小时结果：对SU-DHL-6细胞具有显著的抗增殖活性,GI50值为33 nM。Western Blot分析细胞系：SU-DHL-6【1】浓度：10、30和100 nM孵育时间：2小时结果：磷酸Akt(Ser473)和磷酸S6K1(Thr389)均呈剂量依赖性下调,并且在30 nM处Akt和S6K1的磷酸化更显著降低。

[体内研究]

PI3Kδ/γ-IN-2(5 mg/kg；PO或IV；单一)显示出较高的血浆暴露、诱人的口服生物利用度和可接受的清除率[1]。PI3Kδ/γ-IN-2在雄性Sprague-Dawley大鼠体内的药代动力学参数【1】。IV(5 mg/kg)PO(5 mg/kg)T1/2(h)3.0±0.3 14.3±4.4 AUC0-t(h·μg/L)5576±606 4878±694 VSS(L/kg)3.9±0.6 CL(L/h/kg)0.9±0.1 F(%)87.5±12.5动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠【1】剂量：5 mg/kg给药：PO或IV；单次(药代动力学分析)结果：显示出较高的血浆暴露(AUC0-t=4878±694 hμg/L)、有吸引力的口服生物利用度(F%=87.5±12.5)和可接受的清除率(CL=0.9±0.1 L/h/kg)。

[参考文献]

[1]. Tao Q, et al. Structurally novel PI3Kδ/γ dual inhibitors characterized by a seven-membered spirocyclic spacer: The SARs investigation and PK evaluation. Eur J Med Chem. 2020;191:112143.

PI3Kδ/γ-IN-2物理化学性质

[ 分子式 ]:
C25H21ClN8O

[ 分子量 ]:
484.94

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