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(2S,4S,5S,7S)-7-(3-(3-甲氧基丙氧基)-4-甲氧基苄基)-5-氨基-N-(2-氨基甲酰基-2-甲基丙基)-4-羟基-2-异丙基-8-甲基壬酰胺盐酸盐

用途

盐酸阿利基伦(CGP 60536；CGP60536B；SPP 100)是一种口服活性和选择性肾素抑制剂,IC50为1.5 nM。盐酸阿利基林可用于高血压、心血管疾病和癌症恶病质的研究[1]-[4]。

名称

[ CAS 号 ]:
173399-03-6

[ 中文名 ]:
(2S,4S,5S,7S)-7-(3-(3-甲氧基丙氧基)-4-甲氧基苄基)-5-氨基-N-(2-氨基甲酰基-2-甲基丙基)-4-羟基-2-异丙基-8-甲基壬酰胺盐酸盐

[ 英文名 ]:
Aliskiren Hydrochloride

[中文别名 ]:

盐酸阿利克仑

[英文别名 ]:

Aliskiren hydrochloride
AKN hydrochloride
Rasilez Hydrochloride

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 心血管疾病

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 肾素

[ 靶点 ]

IC50: 1.5 nM (renin)[1]; 0.6 nM (human renin), 2 nM (marmoset renin), 80 nM (rat renin), 7 nM (dog renin), 11 nM (rabbit renin), 63 nM (guinea pig renin), 150 nM (pig renin)[2]

[体外研究]

盐酸阿利基伦在体外抑制血浆肾素活性(PRA),IC50分别为2.9 nM(人PRA)和8.0 nM,猴子PRA[1]。盐酸阿利基伦(10μM；24小时)抑制普罗肾素诱导的人主动脉平滑肌细胞迁移[2]。盐酸阿利基伦(1-10μM；24小时)抑制原肾素诱导的跛足形成和形态学改变,对PDGF-BB活性无显著影响[2]。细胞迁移检测[2]细胞株：平滑肌细胞(SMC)浓度：1-10μM培养时间：24小时结果：抑制了10μM时原肾素(10nM)诱导的人主动脉平滑肌细胞迁移。

[体内研究]

盐酸阿利基林(3 mg/kg,10 mg/kg；p.o.；每日；0-12 d)抑制肾素和降低血压,而不影响缺钠绒猴的心率[3]。盐酸阿利基林(10 mg/kg；p.o.；单剂量)延迟恶病质的发展,减少肿瘤,延长小鼠存活时间。此外,还能提高全身力量、灵活性和协调性,增强运动活性,抑制肌肉消耗[4]。盐酸阿利基林(10 mg/kg；p.o.；单剂量；C26注射后20天)可减少与癌症恶病质相关的氧化应激[4]。动物模型：缺钠绒猴[3]剂量：3 mg/kg,10 mg/kg给药：口服灌胃；每天一次；12天结果：血浆免疫反应性肾素水平升高,血压降低,但不影响心率。两种剂量的阿利吉仑治疗结束后,血压均无反弹增加。抑制RAS并控制促炎细胞因子的上调。动物模型：注射C26小鼠结肠癌细胞的BALB/c小鼠癌症恶病质模型[4]剂量：10 mg/kg给药：口服灌胃；C26注射后第5天(作为预防策略,AP组)或第12天(作为治疗策略,AT组)；结果：增强了握力、协调性和运动能力。抑制血清Ang I和II水平以及血清和肌肉肿瘤坏死因子‑α(TNF‑α)和白细胞介素-6(IL‑6)水平。

[参考文献]

[1]. Yuji Nakamura, et al. Discovery of DS-8108b, a Novel Orally Bioavailable Renin Inhibitor. ACS Med. Chem. Lett., 2012, 3 (9), pp 754–758

[2]. Ferri N, et al. Aliskiren inhibits prorenin-induced human aortic smooth muscle cell migration. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2015 Jun;16(2):284-91.

[3]. Wood JM, et al. Structure-based design of aliskiren, a novel orally effective renin inhibitor. Biochem Biophys Res Commun. 2003 Sep 5;308(4):698-705.

[4]. Wang C, et al. Aliskiren targets multiple systems to alleviate cancer cachexia. Oncol Rep. 2016 Nov;36(5):3014-3022.