靛玉红-3'-单肟

靛玉红-3'-单肟用途

Indirubin-3'-monoxime 是一种有效的 GSK-3β 抑制剂,对 5-Lipoxygenase 的抑制作用较弱,IC50 值分别为 22 nM 和 7.8-10 µM；Indirubin-3'-monoxime 同时对 CDK5/p25 和 CDK1/cyclin B 也有较强作用,IC50 值分别为 100 和 180 nM。

靛玉红-3'-单肟名称

[ CAS 号 ]:
160807-49-8

[ 中文名 ]:
靛玉红-3’-单肟

[ 英文名 ]:
Indirubin-3'-monoxime

[中文别名 ]:

靛玉红-3'-单肟

[英文别名 ]:

3-(Hydroxyamino)-1H,2'H-2,3'-biindol-2'-one
Indirubin-3'-oxime
MFCD02683594
Indirubin-3'-monoxime

靛玉红-3'-单肟生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 5脂氧合酶

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> GSK-3

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> GSK-3

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

GSK-3β:22 nM (IC50)

CDK5/p25:100 nM (IC50)

CDK1/cyclin B:180 nM (IC50)

5-Lipoxygenase:7.8-10 μM (IC50)

[体外研究]

Indirubin-3'-单肟通过与ATP竞争抑制GSK-3β,Ki为0.85μM,Km为110μM。靛玉红-3'-单肟也抑制GSK-3β的tau磷酸化,IC50值约为100nM。 Indirubin-3'-monoxime完全抑制AT100表位的磷酸化[1]。 Indirubin-3'-单肟抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖,IC50为~2μM。靛玉红-3'-单肟使PDGF刺激的VSMC迁移变钝。靛玉红-3'-单肟干扰VSMC中的迁移反应,并且还抑制单核细胞中促迁移LT的产生。此外,Indirubin-3'-单肟抑制单核细胞和嗜中性粒细胞中的5-脂氧合酶(5-LO)产物合成,具有相同的效力(分别为IC50 = 5.0±1.1和3.7±1.2μM)。 Indirubin-3'-monoxime是5-LO的抑制剂,在无细胞试验中IC50为7.8-10μM[3]。

[体内研究]

靛玉红-3'-单肟(0.1,0.2和0.4mg/kg,ip)剂量依赖性地逆转认知障碍并对抗HFD喂养的小鼠中升高的氧化应激标记物。靛玉红-3'-单肟也剂量依赖性地降低血清葡萄糖,TG,TC和胰岛素水平,并改善HFD喂养的小鼠中的β细胞功能。此外,与HFD组相比,靛玉红-3'-单肟处理显着降低HOMA-IR水平。靛玉红-3'-单肟(0.4mg/kg)显着减弱HFD组中EL的增加[2]。

[激酶实验]

GSK-3β在昆虫Sf9细胞中表达并从中纯化。在15μM[γ-32P]存在下，在缓冲液A中，在1mg / mL BSA，10mM DTT，以5μL40μMGS-1肽作为底物的1/100稀释度下进行测定。 ATP（3000Ci / mmol; 1mCi / mL），终体积为30μL。在30℃温育30分钟后，将25-μL等份的上清液点在2.5×3-cm的Whatman P81磷酸纤维素纸上，20秒后，将过滤器洗涤五次（每次至少5分钟）时间）在10毫升磷酸/升水的溶液中。在1mL ACS闪烁液[1]存在下计数湿滤器。

[细胞实验]

使用多孔扫描分光光度计，通过MTT测定在96孔格式中分析靛玉红-3'-单肟在单核细胞中的细胞毒性。将嗜中性白细胞（5×10 6个细胞/ mL）或单核细胞（2×10 6个细胞/ mL）与靛玉红-3'-单肟孵育30分钟，并通过MTT测定分析细胞的存活力。与载体（0.3％DMSO）相比，未观察到显着的急性细胞毒性（中性粒细胞：103.9±4.4％;单核细胞：129.4±5.4％; n = 3，各自）[3]。

[动物实验]

将雄性小鼠（5-6周龄）随机分成5组（n = 10）。第1组：接受正常的颗粒饲料（NPD）;第2组：接受HFD;第3-5组接受HFD治疗8周，然后每天一次接受Indirubin-3'-单肟治疗（分别为0.1,0.2和0.4mg / kg ip），持续1周。将靛玉红-3'-单肟溶于（2.5％v / v）DMSO的盐水溶液中。 NPD和HFD组中的小鼠接受等量的载体（在盐水中2.5％v / v DMSO）。选择靛玉红-3'-单肟的剂量。将小鼠保持在标准饲养条件下（22±1℃和60％湿度）并保持12/12-h光/暗时间表，自由获取食物和水8周。在整个实验期间每周记录体重[2]。

[参考文献]

[1]. Leclerc S, et al. Indirubins inhibit glycogen synthase kinase-3 beta and CDK5/p25, two protein kinases involved in abnormal tau phosphorylation in Alzheimer's disease. A property common to most cyclin-dependent kinase inhibitors? J Biol Chem. 2001 Jan 5;276(1):251-60.

[2]. Sharma S, et al. Neuroprotective role of Indirubin-3'-monoxime, a GSKβ inhibitor in high fat diet induced cognitive impairment in mice. Biochem Biophys Res Commun. 2014 Oct 3;452(4):1009-15.

[3]. Blazevic T, et al. Indirubin-3'-monoxime exerts a dual mode of inhibition towards leukotriene-mediated vascular smooth muscle cell migration. Cardiovasc Res. 2014 Mar 1;101(3):522-32.

[相关活性小分子]

靛玉红-3'-单肟物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
532.2±50.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
241 °C

[ 分子式 ]:
C₁₆H₁₁N₃O₂

[ 分子量 ]:
277.277

[ 闪点 ]:
275.7±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
277.085114

[ PSA ]:
73.72000

[ LogP ]:
1.08

[ 外观性状 ]:
暗红色固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.5 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.772

[ 储存条件 ]:
-20°C;存放于惰性气体之中;避免光,空气,加热

靛玉红-3'-单肟MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

靛玉红-3'-单肟安全信息

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ 海关编码 ]:
2933990090

靛玉红-3'-单肟海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%