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氨磷汀硫醇

氨磷汀硫醇用途

WR-1065 dihydrochloride 可以保护正常组织免受某些癌症药物的毒性作用,并通过 JNK 依赖性信号通路激活 p53。

氨磷汀硫醇名称

[ CAS 号 ]:
14653-77-1

[ 中文名 ]:
氨磷汀硫醇

[ 英文名 ]:
WR-1065

[英文别名 ]:

2-(3-aminopropylamino)ethanethiol,dihydrochloride
WR-1065 dihydrochloride

氨磷汀硫醇生物活性

[ 描述 ]:

WR-1065 dihydrochloride 可以保护正常组织免受某些癌症药物的毒性作用,并通过 JNK 依赖性信号通路激活 p53。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

p53[1]

[体外研究]

在WR-1065二盐酸盐(WR-1065)浓度依赖性方式中,DNA结合活性增加。用1mM WR-1065二盐酸盐处理24小时的细胞显示所有分析的p53诱导的基因在WR-1065二盐酸盐处理后以p53依赖性方式反式激活。值得注意的是,用WR-1065二盐酸盐处理导致AP-1驱动的荧光素酶表达增加3倍,当这种报告基因被NF-κB驱动时增加5倍,当这些值被归一化到水平时共转染的β-半乳糖苷酶基因[2]。

[体内研究]

结果显示,与6-OHDA损伤的大鼠相比,wR-1065二盐酸盐(WR-1065)减弱了6-OHDA诱导的强直性昏厥的严重程度(P <0.001)。还观察到WR-1065二盐酸盐以剂量依赖性方式改善僵住症(P <0.001)。在施用6-OHDA之前,用三种不同剂量的WR-1065二盐酸盐(20,40和80μg/2μL/大鼠)预处理3天,显着(P <0.001)提高SOD活性并将其恢复至正常范围与6 -OHDA损伤的大鼠[3]。

[激酶实验]

对于Western分析，用1mM WR-1065二盐酸盐（WR-1065）处理细胞24小时，收获细胞的亚汇合培养物并在补充有蛋白酶抑制剂的RIPA缓冲液中裂解。蛋白质浓度通过与洗涤剂相容的测定来确定。阻断Western印迹并在PBS / 0.2％Tween 20/5％脱脂奶粉中的抗体中温育。将印迹与1μg/ mL抗体在室温下孵育1小时，然后在PBS / 0.2％吐温20中洗涤并在过氧化物酶缀合的二抗中孵育并进行化学发光检测[2]。

[细胞实验]

为了测试紫杉醇在WR-1065二盐酸盐（WR-1065）存在或不存在下对细胞生长的影响，将细胞以20％汇合接种于96孔组织培养皿中并使其附着并恢复至少24小时。。然后将紫杉醇单独或与用1mM WR-1065二盐酸盐预处理60分钟组合的不同组合加入每个孔中，并将板再温育48小时或72小时。通过染色确定存活细胞的数量。紫杉醇和/或WR-1065二盐酸盐杀死细胞的百分比计算为与对照细胞相比磺酰罗丹明B结合的降低百分比[2]。

[动物实验]

将72只大鼠随机分成9个相等的组：1）对照组不接受注射，并且作为完整动物在整个实验期间不进行处理; 2）假手术组仅接受外科手术; 3）载体（盐水）处理组接受2μL盐水（SNc内）; 4）损伤组接受6-羟基多巴胺; 5）载体+ 6OHDA组在6-OHDA注射前每天一次（2μL/大鼠）接受盐水作为载体; 6至8）在6-OHDA注射前3天，用SNc内注射WR-1065二盐酸盐（WR-1065）（20,40和80μg/2μL/大鼠）预处理这些组中的大鼠; 9）未损伤的动物接受SNc内注射WR-1065二盐酸盐（80μg/2μL/大鼠）3天[3]。

[参考文献]

[1]. Pluquet O, et al. The cytoprotective aminothiol WR1065 activates p53 through a non-genotoxic signaling pathway involving c-Jun N-terminal kinase. J Biol Chem. 2003 Apr 4;278(14):11879-87.

[2]. Shen H, et al. Binding of the aminothiol WR-1065 to transcription factors influences cellular response to anticancer drugs. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Jun;297(3):1067-73.

[3]. Afshin Kheradmand, et al. Effect of WR-1065 on 6-hydroxydopamine-induced catalepsy and IL-6 level in rats. Iran J Basic Med Sci. 2016 May; 19(5): 490-496.

[相关活性小分子]

氨磷汀硫醇物理化学性质

[ 密度 ]:
0.975g/cm3

[ 沸点 ]:
218.6ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₅H₁₆Cl₂N₂S

[ 分子量 ]:
207.16

[ 闪点 ]:
86ºC

[ PSA ]:
76.85000

[ LogP ]:
1.74780

[ 蒸汽压 ]:
0.124mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.496

[ 储存条件 ]:
2-8℃

氨磷汀硫醇MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

氨磷汀硫醇毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: KJ0203000

CHEMICAL NAME :: Ethanethiol, 2-((3-aminopropyl)amino)-, dihydrochloride

CAS REGISTRY NUMBER :: 14653-77-1

LAST UPDATED :: 199707

DATA ITEMS CITED :: 1

MOLECULAR FORMULA :: C5-H14-N2-S.2Cl-H

MOLECULAR WEIGHT :: 207.19

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Intraperitoneal

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 400 mg/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: EJMCA5 European Journal of Medicinal Chemistry--Chimie Therapeutique. (Editions Scientifiques Elsevier, 29 rue Buffon, F-75005, Paris, France) V.9- 1974- Volume(issue)/page/year: 24,48,1989

氨磷汀硫醇安全信息

[ 符号 ]:

GHS05, GHS07

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H302-H318

[ 警示性声明 ]:
P280-P305 + P351 + P338

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

氨磷汀硫醇文献

A manganese superoxide dismutase (SOD2)-mediated adaptive response.

Radiat. Res. 179(2) , 115-24, (2013)

Very low doses of ionizing radiation, 5 to 100 mGy, can induce adaptive responses characterized by elevation in cell survival and reduction in micronuclei formation. Utilizing these end points, RKO hu...

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Oncogene 24(24) , 3964-75, (2005)

The aminothiol WR1065 exerts selective cytoprotective effects in normal cells compared to cancer cells and has clinical applications for the protection of normal cells in cancer patients undergoing ra...

Clinical pharmacokinetics of amifostine and WR1065 in pediatric patients with medulloblastoma.

Clin. Cancer Res. 16(3) , 1049-57, (2010)

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