CHR-6494 TFA

CHR-6494 TFA用途

CHR-6494 TFA是哈斯平的有效抑制剂,IC50为2nm。CHR-6494 TFA抑制组蛋白H3T3磷酸化。CHR-6494 TFA可诱导包括黑色素瘤和乳腺癌在内的癌细胞凋亡。CHR-6494 TFA可用于癌症研究[1][2][3]。

CHR-6494 TFA名称

[ CAS 号 ]:
1458630-17-5

[ 英文名 ]:
CHR-6494 TFA

[英文别名 ]:

MFCD24849399

CHR-6494 TFA生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> Haspin激酶

[ 靶点 ]

haspin:2 nM (IC50)

[体外研究]

CHR-6494(TFA；0-105 nM；72小时)剂量依赖性地抑制癌细胞的生长,如HCT-116、HeLa、MDA-MB-231和Wi-38细胞,IC50为500 纳米,473 纳米,752 分别为1059纳米和1059纳米[1]。CHR-6494(TFA；500 nM)通过有丝分裂纺锤体和中心体扩增的异常形态产生有丝分裂突变,并上调纺锤体组装检查点蛋白BUB1和有丝分裂阻滞细胞周期蛋白B1的标记物[1]。CHR-6494(TFA；0,0.5,1.0μM；24至36 h) 是体外鸡胚主动脉弓环试验中的血管生成抑制剂[1]。CHR-6494(TFA)对黑色素瘤细胞系具有抑制活性,包括BRAFV600E突变体、NRAS突变体和野生型细胞,IC50范围为396 nM至1229 nM[2]。CHR-6494(TFA；300 nM和600 nM；72小时)诱导细胞凋亡,在COLO-792细胞中分别将caspase 3/7活性提高3倍和6倍,在RPMI-7951黑色素瘤细胞中分别提高8.5倍和16倍[2]。CHR-6494(TFA；50200nm；1周)增强了MLN8237对MDA-MB-231、SKBR3乳腺癌细胞的抗增殖作用[3]。当CHR-6494(TFA；200 nM；72小时)与MLN8237结合时,可增强MDA-MB-231和SKBR3细胞的凋亡[3]。

[体内研究]

CHR-6494(TFA；50 mg/kg；i、 p.在连续5天的两个周期内(连续15天)抑制荷HCT-116人结直肠癌细胞的裸鼠肿瘤生长[1]。CHR-6494(TFA；20mg/kg；连续15天腹腔注射)抑制荷MDA-MB-231异种移植瘤裸鼠的肿瘤生长[3]。动物模型：4-5周龄雄性裸鼠携带HCT-116细胞异种移植瘤,肿瘤体积为200 mm3[1]剂量：50 mg/kg(在10%二甲基亚砜/20%2-羟丙基-b-环糊精溶液中稀释)给药：在连续五天的两个周期中进行静脉注射,持续15天。结果：证实了剂量依赖性肿瘤生长抑制。没有改变小鼠的体重。动物模型：4周龄携带MDA-MB-231异种移植瘤的雌性裸鼠剂量：20 mg/kg,最终配方为10%二甲基亚砜/20%2-羟丙基-β-环糊精,静脉注射：连续15天结果：与携带MDA-MB-231异种移植瘤的裸鼠对照组相比,抑制肿瘤体积和重量。增强体内MLN8237(20mg/kg；p.o.)对肿瘤体积和重量的抑制作用。

[参考文献]

[1]. Huertas D, et al. Antitumor activity of a small-molecule inhibitor of the histone kinase Haspin. Oncogene. 2012 Mar 15;31(11):1408-18.

[2]. Han L, et al. Anti-Melanoma Activities of Haspin Inhibitor CHR-6494 Deployed as a Single Agent or in a Synergistic Combination with MEK Inhibitor. J Cancer. 2017 Aug 25;8(15):2933-2943.

[3]. Chen A, et al. CRISPR/Cas9 screening identifies a kinetochore-microtubule dependent mechanism for Aurora-A inhibitor resistance in breast cancer. Cancer Commun (Lond). 2021 Feb;41(2):121-139.

CHR-6494 TFA物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₈H₁₇F₃N₆O₂

[ 分子量 ]:
406.362

[ 精确质量 ]:
406.136505

CHR-6494 TFA

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