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2-[[4-(5-乙基-4-嘧啶基)-1-哌嗪基]甲基]-6-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑

用途

PF-4708671 是一种有效的细胞渗透性 S6K1 抑制剂,Ki 为 20 nM,IC50 为 160 nM。

名称

[ CAS 号 ]:
1255517-76-0

[ 中文名 ]:
2-[[4-(5-乙基-4-嘧啶基)-1-哌嗪基]甲基]-6-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑

[ 英文名 ]:
PF-4708671

[英文别名 ]:

QC-8396
HMS3263P20
5FI
PF-4708671

生物活性

[ 描述 ]:

PF-4708671 是一种有效的细胞渗透性 S6K1 抑制剂,Ki 为 20 nM,IC50 为 160 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 核糖体S6激酶(RSK)

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

S6K1:160 nM (IC50)

S6K1:20 nM (Ki)

S6K2:65 μM (IC50)

[体外研究]

PF-4708671在体外抑制全长S6K1的活性,Ki为20 nM,从IGF1刺激的HEK293细胞分离S6K1,IC50为0.16μM,仅抑制密切相关的S6K2亚型(IC50为65) μM)。 PF-4708671抑制RSK1(IC50为4.7μM)和RSK2(IC50为9.2μM)的效力比S6K1低20倍。 PF4708671抑制MSK1(IC50为0.95μM)比S6K1弱1倍[1]。用(i)载体(DMSO),(ii)OSI-906(5μM),(iii)PF-4708671(10μM)和(iv)OSI-906(5μM)+ PF-4708671处理HCT116细胞。 (10μM)不同的时间。单独用OSI-906(实心方块)或单独用PF4708671(空心圆)处理的HCT116细胞稍微抑制细胞生长。相反,在用OSI-906和PF-4708671的组合处理(闭合圆圈)2天后,HCT116细胞中的增殖被显着抑制。当用OSI-906和PF-4708671的组合处理SW480细胞时,也观察到类似的结果。与媒介物,OSI-906单独或单独使用PF-4708671的HCT116或SW480细胞相比,OSI-906 + PF-4708671处理细胞的集落形成也显着降低[2]。

[体内研究]

用OSI-906 + PF-4708671的组合治疗的小鼠中的肿瘤生长速率明显慢于单独的OSI-906(P = 0.0189)或单独的PF4708671(P = 0.0165)治疗的小鼠。在OSI-906 + PF-4708671处理的小鼠中,平均肿瘤体积约为用OSI-906(P = 0.0056)或单独使用PF-4708671(P <0.001)治疗的小鼠的50％。日治疗[2]。

[细胞实验]

使用GEO，HT29，SW480和HCT116细胞。用XTT和克隆形成测定法测定OSI-906或OSI-906和PF-4708671的组合对细胞增殖的影响。使用Cell Proliferation Kit II（XTT）进行XTT测定。对于克隆形成测定，将细胞（1×10 3细胞/孔）接种在6孔板上，随后用药物（OSI-906μM，PF-470867110μM）处理。孵育1周后，用1％结晶紫染色细胞，计数并记录菌落数[2]。

[动物实验]

小鼠[2]将5至6周龄雌性无胸腺裸鼠（Hsd：Athymic Nude-Foxn1nu）随机分配至以下组（5只小鼠/组）。为了注射HT29-L和HT29-P细胞，用载体（25mM酒石酸）或OSI-906（30mg / kg）处理小鼠12天。为了注射HCT116细胞，用（i）载体（25mM酒石酸）处理小鼠; （ii）单独OSI-906（30 mg / kg）; （iii）单独的PF-4708671（60mg / kg）; （iv）OSI-906（30mg / kg）+ PF-4708671（60mg / kg），并用药物口服治疗14天。车辆和OSI-906每天给予一次，PF-4708671每隔一天给予一次。最后一次治疗后24小时，处死小鼠并测量肿瘤重量[2]。

[参考文献]

[1]. Pearce LR, et al. Characterization of PF-4708671, a novel and highly specific inhibitor of p70 ribosomal S6 kinase (S6K1). Biochem J. 2010 Oct 15;431(2):245-55.

[2]. Zhang Y, et al. Inhibition of p70S6K1 Activation by Pdcd4 Overcomes the Resistance to an IGF-1R/IR Inhibitor in Colon Carcinoma Cells. Mol Cancer Ther. 2015 Mar;14(3):799-809.

[相关活性小分子]

2-[(3,5-二氟-4-羟基苯基)氨基]-7,8-二氢-5,7-二甲基-8-(3-甲基丁基)-6(5H)-蝶啶酮 | 1-[4-氨基-7-(3-羟基丙基)-5-(4-甲基苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]-2-氯-乙酮 | LY-2584702对甲苯磺酸盐 | BIX 02565 | 4-(4-氯苯基)-4-[4-(1H-吡唑-4-基)苯基]哌啶 | Pluripotin | 槲皮苷 | AD80 | LJI308 | 2,6-二氟-4-[4-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]-3-吡啶基]苯酚 | AT13148 | 鼠尾草酚

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
572.8±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₉H₂₁F₃N₆

[ 分子量 ]:
390.405

[ 闪点 ]:
300.2±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
390.177979

[ PSA ]:
60.94000

[ LogP ]:
3.20

[ 外观性状 ]:
off-white

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.609

[ 储存条件 ]:
Store at +4°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: ≥20mg/mL

MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

安全信息

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301

[ 警示性声明 ]:
P301 + P310

[ 危害码 (欧洲) ]:
T

[ 风险声明 (欧洲) ]:
25

[ 安全声明 (欧洲) ]:
45

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1 / PGIII

2-[[4-(5-乙基-4-嘧啶基)-1-哌嗪基]甲基]-6-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑

用途

名称

生物活性

物理化学性质

MSDS

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合成路线

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