CKI-7

CKI-7用途

CKI-7 是一种有效且 ATP 竞争性的酪蛋白激酶 1 (CK1) 抑制剂,IC50 为 6 μM,Ki 为 8.5 μM。CKI-7 选择性抑制 Cdc7 激酶,还抑制 SGK,S6K1 以及 MSK1。CKI-7 对酪蛋白激酶 II 和其他蛋白激酶的作用弱得多。

CKI-7名称

[ CAS 号 ]:
120615-25-0

[ 英文名 ]:
CKI-7

[英文别名 ]:

CKI-7
2csn
CKI

CKI-7生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> SGK

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 酪蛋白激酶

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 核糖体S6激酶(RSK)

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> 酪蛋白激酶

[ 靶点 ]

CK1:6 μM (IC50)

CK1:8.5 μM (Ki)

Cdc7

SGK

S6K1

MSK1

[体外研究]

CKI-7(0.1-10μM；5天；ES细胞)治疗显著增加早期神经外胚层标志物Sox1的表达和神经标志物nestin和βIII微管蛋白阳性细胞的数量,呈浓度依赖性[1]。CKI-7(5μM；5天；ES细胞)处理抑制SFEB诱导的β-catenin在第5天稳定,表明CKI-7抑制Wnt信号传导[1]。RT-PCR[1]细胞系：小鼠ES细胞浓度：0.1-10μM孵育时间：5d结果：神经外胚层早期标志物Sox1的表达明显增加,神经标志物nestin和βIII微管蛋白阳性细胞数呈浓度依赖性。Western Blot分析[1]细胞系：小鼠ES细胞浓度：5μM孵育时间：5d结果：SFEB诱导的β-catenin在5d稳定受到抑制。

[体内研究]

用新近分离的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病细胞系建立的SCID-Beige小鼠全身肿瘤模型显示CKI-7的体内剂量依赖性抗肿瘤活性。标准细胞周期同步研究证实,暴露于CKI-7可导致细胞周期依赖性caspase 3激活和凋亡细胞死亡[2]。

[参考文献]

[1]. Osakada F, et al. In vitro differentiation of retinal cells from human pluripotent stem cells by small-molecule induction. J Cell Sci. 2009 Sep 1;122(Pt 17):3169-79.

[2]. Mark G. Frattini, et al. Small Molecule Inhibition of Cdc7, a Key Cell Cycle Regulator and Novel Therapeutic Target, Successfully Inhibits Leukemia Cell Growth in Vitro and in Vivo. Blood (2008) 112 (11): 2668.

[3]. Chijiwa T, et al. A newly synthesized selective casein kinase I inhibitor, N-(2-aminoethyl)-5-chloroisoquinoline-8-sulfonamide, and affinity purification of casein kinase I from bovine testis. J Biol Chem. 1989 Mar 25;264(9):4924-7.

[4]. Rena G, et al. D4476, a cell-permeant inhibitor of CK1, suppresses the site-specific phosphorylation and nuclear exclusion of FOXO1a. EMBO Rep. 2004 Jan;5(1):60-5.

CKI-7物理化学性质

[ 密度 ]:
1.432g/cm3

[ 沸点 ]:
499.7ºC at 760mmHg

[ 熔点 ]:
188-190ºC

[ 分子式 ]:
C₁₁H₁₂ClN₃O₂S

[ 分子量 ]:
285.75000

[ 闪点 ]:
256ºC

[ 精确质量 ]:
285.03400

[ PSA ]:
93.46000

[ LogP ]:
3.29720

[ 外观性状 ]:
灰白色结晶固体

[ 蒸汽压 ]:
4.04E-10mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.644

[ 储存条件 ]:
2-8°C，干燥，密封

CKI-7安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R25

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S45

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1/PG 3

[ 海关编码 ]:
2935009090

CKI-7海关

[ 海关编码 ]: 2935009090

[ 中文概述 ]:
2935009090 其他磺（酰）胺. 增值税率:17.0% 退税率:9.0% 监管条件:无最惠国关税:6.5% 普通关税:35.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2935009090 other sulphonamides VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:none MFN tariff:6.5% General tariff:35.0%