5-(2-氧代-2-苯基乙氧基)-1(2H)-异喹啉酮

5-(2-氧代-2-苯基乙氧基)-1(2H)-异喹啉酮用途

UPF 1069 是一种 PARP 抑制剂,对 PARP-1 和 PARP-2 的 IC50 值分别为 8 和 0.3 μM。

5-(2-氧代-2-苯基乙氧基)-1(2H)-异喹啉酮作用

体外活性：UPF 1069是一种选择性PARP2抑制剂，IC50为0.3μM，同时抑制PARP1，IC50为8μM。体内活性：在器官型海马切片中，用UPF-1069（0.01-1mM）抑制PARP-2导致氧 - 葡萄糖剥夺（OGD）诱导的CA1锥体细胞死亡的浓度依赖性恶化（高达155％）。作用于PARP-1和PARP-2的较高浓度对OGD损伤没有影响。在暴露于OGD的小鼠混合皮质细胞中，UPF-1069（1-10mM）显着减少缺血后损伤。

5-(2-氧代-2-苯基乙氧基)-1(2H)-异喹啉酮名称

[ CAS 号 ]:
1048371-03-4

[ 中文名 ]:
5-(2-氧代-2-苯基乙氧基)-1(2H)-异喹啉酮

[ 英文名 ]:
UPF 1069

[英文别名 ]:

5-(2-Oxo-2-phenylethoxy)isoquinolin-1(2H)-one
1(2H)-Isoquinolinone, 5-(2-oxo-2-phenylethoxy)-
UPF 1069
5-(2-Oxo-2-phenylethoxy)-1(2H)-isoquinolinone

5-(2-氧代-2-苯基乙氧基)-1(2H)-异喹啉酮生物活性

[ 描述 ]:

UPF 1069 是一种 PARP 抑制剂,对 PARP-1 和 PARP-2 的 IC50 值分别为 8 和 0.3 μM。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

PARP-2:0.3 μM (IC50)

PARP-1:8 μM (IC50)

[体外研究]

UPF 1069(化合物55)是PARP抑制剂,PARP-1和PARP-2的IC50分别为8和0.3μM[1]。 UPF 1069(1μM)使残留的PARP活性降低约80％的PARP-1缺陷型成纤维细胞,但仅略微抑制野生型成纤维细胞中的酶活性。 UPF 1069(0.1-1μM)显着增强CA1海马损伤。 UPF 1069(10μM)也加剧器官型海马切片中的氧-葡萄糖剥夺(OGD)损伤。然而,UPF 1069减轻了混合皮质细胞培养物中OGD引起的损伤,显示出在选择性作用于PARP-2的浓度(1μM)和抑制PARP-1和PARP的浓度(10μM)时的强效神经保护活性。 -2活动[2]。

[激酶实验]

通过使用市售的重组牛PARP-1和小鼠PARP-2评估PARP活性。简而言之，酶促反应在100μL含有5mM MgCl 2,2mM二硫苏糖醇，10μg超声处理小牛胸腺DNA，0.2μCi[腺嘌呤-2,8-3H] NAD的50mM Tris-HCl（pH8.0）中进行。重组酶PARP-1或PARP-2（每个样品0.03U）。加入不同浓度的推定抑制剂，并将混合物在37℃温育1小时。加入1mL 10％三氯乙酸（w / v）终止反应并离心。然后将沉淀用1mL H 2 O洗涤两次并重悬于1mL 0.1M NaOH中。通过液体闪烁光谱法评估从[腺嘌呤-2,8-3H] NAD掺入蛋白质的放射性[2]。

[参考文献]

[1]. Pellicciari R, et al. On the way to selective PARP-2 inhibitors. Design, synthesis, and preliminary evaluation of a series of isoquinolinone derivatives. ChemMedChem. 2008 Jun;3(6):914-23.

[2]. Moroni F, et al. Selective PARP-2 inhibitors increase apoptosis in hippocampal slices but protect cortical cells in models of post-ischaemic brain damage.

[相关活性小分子]

5-(2-氧代-2-苯基乙氧基)-1(2H)-异喹啉酮物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
570.3±50.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
166-168 °C

[ 分子式 ]:
C₁₇H₁₃NO₃

[ 分子量 ]:
279.290

[ 闪点 ]:
298.7±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
279.089539

[ PSA ]:
59.42000

[ LogP ]:
2.22

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.618

[ 储存条件 ]:
Store at RT

5-(2-氧代-2-苯基乙氧基)-1(2H)-异喹啉酮安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
22