| 描述 |
OBE022 是一个口服的、前列腺素 F2α (PGF2α) 受体的选择性拮抗剂,其对人和大鼠 FP 受体的 Ki 值分别为 1 nM 和 26 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Human FP Receptor:1 nM (Ki)
Rat FP Receptor:26 nM (Ki)
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| 体外研究 |
使用用FP受体稳定转染的HEK293细胞,通过与3H-PGF2α的竞争性结合分析测定OBE022和OBE002的FP结合亲和力。 OBE022对人和大鼠FP受体的结合亲和力(Ki)分别为1nM和26nM。对于OBE002,Kis对人类为6 nM,对于大鼠FP受体为313 nM。 OBE022和OBE002的结合是可逆的和竞争性的,因为增加任一化合物的浓度导致结合曲线的斜率连续减小,与平衡解离常数(KD)的增加一致而没有受体密度的降低[1]。
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| 体内研究 |
在GD17,OBE022,硝苯地平或媒介物治疗组中RU486诱导的早产分娩后递送小鼠的累积百分比的时间过程。 OBE022的口服治疗延迟了RU486给药引起的早产,这反映在递送曲线的百分比右侧。硝苯地平口服治疗的效果相当。 OBE022和硝苯地平都显示出增加第一次小狗分娩时间的趋势。作为延长妊娠期的重要结果,水坝可以提供可行的幼崽。与单独的OBE022或硝苯地平相比,OBE022和硝苯地平的组合对RU486诱导的早产的延迟产生协同效应,这反映在递送曲线的百分比右侧的更明显的转变。此外,观察到第一次小狗分娩时间的较大增加[1]。
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| 动物实验 |
使用小鼠[1] Primigravid CD1小鼠，在实验开始时在妊娠第17天（约85％妊娠）。在诱导早产大约3小时之前（第1天（D1）在10小时），将妊娠第17天的怀孕小鼠置于具有食物和水的个体笼中。怀孕小鼠在D1（在白天：13h00）接受单次皮下（sc）注射剂量为2.5mg / kg的RU486，最终体积为10mL / kg芝麻油。 OBE022（10,30和100mg / kg）或硝苯地平（5mg / kg）以口服（po）口服（口服），体积为5mL / kg，D1（18h00），D2两次（8h00和18h00），一次在D3（8h00）上共有4个主管部门。对于联合治疗，小鼠使用与单一治疗相同的实验设计接受OBE022加硝苯地平[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Oliver Pohl, et al. OBE022, an oral and selective prostaglandin F2α receptor antagonist as an effective and safe modality for the treatment of preterm labor. J Pharmacol Exp Ther. 2018 Aug;366(2):349-364.
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