| 描述 |
Arzoxifene hydrocloride是一种选择性的雌激素受体 (estrogen receptor) 调节剂,它是乳腺和子宫组织中有效的雌激素拮抗剂,同时作为维持骨密度和降低血清胆固醇的雌激素激动剂。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Estrogen receptor[1]
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| 体外研究 |
Arzoxifene与抗雌激素他莫昔芬一样有效地抑制细胞生长。 Northern分析显示,arzoxifene对pS2和孕酮受体B mRNA表达发挥统计学显着的抑制作用。观察到抗胰蛋白酶mRNA表达的显着激动作用。与雌二醇和他莫昔芬相反,arzoxifene不会上调组织蛋白酶D mRNA和蛋白表达[1]。
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| 体内研究 |
Arzoxifene可防止卵巢切除术引起的大鼠体重和血清胆固醇水平的增加,并以剂量依赖的方式将其降低至假水平以下,最大效力与雌激素或雷洛昔芬相似。 Arzoxifene(LY353381.HCl)防止由于卵巢切除引起的骨丢失,ED50为约0.01mg/kg,在0.1-1mg/kg /天时观察到最大功效。 Arzoxifene(LY353381.HCl)可拮抗雌激素诱导的子宫重量升高,降至载体对照水平,ED50为0.03 mg/kg/day [2]。
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| 细胞实验 |
对于生长实验，用Arzoxifene HCl（LY353381.HCl）（0.1,1,10,100,1000nM）处理MCF-7和MDA-MB-231细胞。在第3天和第5天更新培养基。在第6天，通过在血细胞计数器中计数，每个细胞数确定使用4个孔[1]。
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| 动物实验 |
大鼠[2]在21日龄Sprague Dawley大鼠中评估抗雌激素活性。使用0.1mg / kg /天的17α-乙炔基雌二醇作为雌激素刺激物以增加这些大鼠的子宫重量。在EE2管饲前15分钟，通过口服管饲法以0.2mL的体积施用盐酸阿洛齐芬（LY353381.HCl）LY353381.HCl（0.001-10mg / kg）或雷洛昔芬（1mg / kg）。连续3天给予试验化合物。在最终剂量后，动物禁食过夜[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Suh N, et al. Arzoxifene, a new selective estrogen receptor modulator for chemoprevention of experimental breast cancer. Cancer Res. 2001 Dec 1;61(23):8412-5.
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