HIV-1 inhibitor-50

HIV-1 inhibitor-50 是一种非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI)，靶向 HIV-1 逆转录酶 (RT) (IC50=50 nM)。HIV-1 inhibitor-50 具有显著的抗病毒活性，对 HIV-1 IIIB 及其突变株的 EC50 为 2.22-53.3 nM。

Signaling Pathways >> Anti-infection >> HIV

Research Areas >> Infection

Signaling Pathways >> Anti-infection >> Reverse Transcriptase

HIV-1 (WT):3.04 nM (EC50)

HIV-1 (L100I):3.04 nM (EC50)

HIV-1 (K103N):2.87 nM (EC50)

HIV-1 (Y181C):10.2 nM (EC50)

HIV-1 (Y188L):13.2 nM (EC50)

HIV-1 (E138K):9.77 nM (EC50)

HIV-1 (F227L+V106A):19.8 nM (EC50)

HIV-1 inhibitor-50 (化合物 36a) 保护 MT-4 细胞免受 HIV-1 IIIB 和 RES056 的侵袭，EC50 分别为 2.22 nM 和 53.3 nM[1]。 HIV-1 inhibitor-50 抑制 MT-4 细胞活力，CC50 为 45.6 μM[1]。 HIV-1 inhibitor-50 在微粒体和肝脏中具有较低的内在清除率 (CLs 分别为 87.6 μL/min/mg 和 16.6 μL/min/mg)，并具有较高的代谢稳定性 (T1/2=11.3 min)[1]。 Cell Viability Assay[1] Cell Line: MT-4 cells Concentration: Incubation Time: Result: Inhibited HIV-1 infection in MT-4 cells with EC50 values of 3.04 nM (L100I), 2.87 nM (K103N), 10.2 nM (Y181C), 13.2 nM (Y188L), 9.77 nM (E138K), 19.8 nM (F227L+V106A), respectively.

HIV-1 inhibitor-50 (化合物 36a) (盐酸盐形式; 2 mg/kg; 静脉注射; 单剂量) 具有较高的清除率 (CL=103 L/h/kg) 和适度的半衰期 (T1/2=1.43 h)[1]。 HIV-1 inhibitor-50 (盐酸盐形式; 2000 mg/kg; 口服给药; 单剂量) 在 7 天内与对照组相比没有引起任何异常行为或显著的体重变化，表明没有急性毒性[1]。 药代动力学分析[1] Route Dose (mg/kg) T1/2 (h) Tmax (h) Cmax (ng/mL) AUC0-t (h·ng/mL) AUC0-∞ (h·ng/mL) CL (L/h/kg) F (%) i.v. 2 1.43 0 484 250 255 103 / p.o. 10 5.12 0.25 37.5 107 154 / 12.1

[1]. Sun Y, et al. Lead Optimization and Avoidance of Metabolic-perturbing Motif Developing Novel Diarylpyrimidines as Potent HIV-1 NNRTIs. J Med Chem. 2022 Dec 8;65(23):15608-15626.