阿帕他胺

更新时间:2019-06-14 00:33:42

阿帕他胺结构式
阿帕他胺结构式
常用名 阿帕他胺 英文名 ARN-509
CAS号 956104-40-8 分子量 477.435
密度 1.6±0.1 g/cm3 沸点 N/A
分子式 C21H15F4N5O2S 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 阿帕他胺用途


Apalutamide (ARN-509) 是有效,竞争性的 雄激素受体 (AR) 拮抗剂,IC50 为 16 nM。

 阿帕他胺名称

中文名 阿帕他胺
英文名 arn-509
英文别名 更多

 阿帕他胺生物活性

描述 Apalutamide (ARN-509) 是有效,竞争性的 雄激素受体 (AR) 拮抗剂,IC50 为 16 nM。
相关类别
靶点

IC50: 16 nM (Androgen receptor)[1]

体外研究 在放射性配体结合测定中,阿帕他胺(ARN-509)对GABAA受体也表现出低微摩尔亲和力(IC503μM),因此可能在治疗剂量水平下拮抗GABAA [1]。 Apalutamide是一种有效的雄激素受体(AR)拮抗剂,其靶向AR配体结合结构域并阻止AR核转位,DNA结合和AR基因靶标的转录[2]。
体内研究 阿帕他胺(ARN-509)在小鼠和狗中表现出低的全身清除率,高口服生物利用度和长的血浆半衰期,支持每日口服一次。与其长终末半衰期一致,重复剂量研究中阿帕他胺稳态血浆水平增加,导致高C24hr水平和低峰谷比(比率:2.5)。携带LNCaP / AR异种移植肿瘤的阉割雄性小鼠用剂量为1,10或30mg / kg /天的阿帕他胺处理。 20只阿帕他汀(30mg / kg /天)处理动物中的13只在第28天肿瘤体积减少> 50%,而19只MDV3100(30mg / kg /天)处理的小鼠中有3只[1]。
细胞实验 将胰蛋白酶化的VCaP细胞在无酚红RPMI 1640(含5%CSS)中调节至100,000细胞/ mL的浓度,并以16μL等分试样分配到CellBIND 384孔板中。将细胞温育48小时,然后将配体以16μL体积加入RPMI培养基中。对于拮抗剂模式测定,将配体稀释在也含有30pM R1881的培养基中。孵育7天后,加入16μLCellTiter-Glo发光细胞存活率测定并测量相对发光单位(RLU)[1]。
动物实验 小鼠[1]在SHO SCID雄性小鼠中进行体内异种移植实验以确定抗肿瘤反应。在异氟烷麻醉下对小鼠进行睾丸切除术,并在肿瘤细胞注射前给予2-3天恢复。将LNCaP / AR(cs)细胞悬浮于50%RPMI,50%基质胶中,并以100μL的体积注射5×10 6个细胞/异种移植物。每周观察动物直至肿瘤生长明显。从注射后24天开始,每周测量肿瘤,并且在注射后40-60天后,将动物随机分成等长平均(150-250mm 3)和范围肿瘤负荷的群组。通过口服强饲法每天施用所有化合物(例如,阿帕鲁胺,每天30mg / kg)。使用Graphpad Prism进行统计分析。
参考文献

[1]. Clegg NJ, et al. ARN-509: a novel antiandrogen for prostate cancer treatment. Cancer Res. 2012 Mar 15;72(6):1494-503.

[2]. Smith MR, et al. Phase 2 Study of the Safety and Antitumor Activity of Apalutamide (ARN-509), a Potent Androgen Receptor Antagonist, in the High-risk Nonmetastatic Castration-resistant Prostate Cancer Cohort. Eur Urol. 2016 May 6. pii: S0302-2838(16)30133

 阿帕他胺物理化学性质

密度 1.6±0.1 g/cm3
分子式 C21H15F4N5O2S
分子量 477.435
精确质量 477.088257
PSA 121.42000
LogP 1.30
折射率 1.659

 阿帕他胺合成线路

~63%

阿帕他胺结构式

阿帕他胺

956104-40-8

文献:SLOAN-KETTERING INSTITUTE FOR CANCER RESEARCH Patent: WO2008/119015 A2, 2008 ; Location in patent: Page/Page column 54 ;

 阿帕他胺上下游产品

阿帕他胺上游产品  3

阿帕他胺下游产品  0

 阿帕他胺英文别名

QCR-211
4-[7-[6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide
ARN 509
4-{7-[6-Cyano-5-(trifluoromethyl)-3-pyridinyl]-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]oct-5-yl}-2-fluoro-N-methylbenzamide
Benzamide,4-[7-[6-cyano-5-(trifluoromethyl)-3-pyridinyl]-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]oct-5-yl]-2-fluoro-N-methyl
4-[7-(6-cyano-5-trifluoromethylpyridin-3-yl)-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]oct-5-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide
N-methyl-4-[7-(6-cyano-5-trifluoromethylpyridin-3-yl)-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl]-2-fluorobenzamide
4-(7-(6-Cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro(3.4)octan-5-yl)-2-fluoro-N-methylbenzamide
ARN-509
apalutamide
cc-670
4-[7-[6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-8-oxo-6-sulfanylidene-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide
Benzamide, 4-[7-[6-cyano-5-(trifluoromethyl)-3-pyridinyl]-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]oct-5-yl]-2-fluoro-N-methyl-
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参考价格:$92/10mM*1mLinDMSO

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