1-[1-[(2-氨基吡啶-4-基)甲基]-1H-吲哚-4-基]-3-(5-溴-2-甲氧基苯基)脲

• 常用名: 1-[1-[(2-氨基吡啶-4-基)甲基]-1H-吲哚-4-基]-3-(5-溴-2-甲氧基苯基)脲
• 英文名: JI-101
• CAS号: 900573-88-8
• 分子量: 466.33100
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₂H₂₀BrN₅O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

用途

JI-101是有口服活性的有抗癌活性的多靶点激酶抑制剂，可抑制 VEGFR2，PDGFRβ 和 EphB4。

名称

• 中文名: 1-[1-[(2-氨基吡啶-4-基)甲基]-1H-吲哚-4-基]-3-(5-溴-2-甲氧基苯基)脲
• 英文名: 1-[1-[(2-aminopyridin-4-yl)methyl]indol-4-yl]-3-(5-bromo-2-methoxyphenyl)urea

生物活性

• 描述: JI-101是有口服活性的有抗癌活性的多靶点激酶抑制剂,可抑制 VEGFR2,PDGFRβ 和 EphB4。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> 艾弗林受体
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  VEGFR2

  PDGFRβ

• 体外研究: 发现JI-101在所有临床前和人肝微粒体中都是稳定的。在所测试的物种肝微粒体中代谢的％在3.03-3.95之间。在小鼠肝微粒体中代谢的百分比相对较高,其次是狗,人和大鼠肝微粒体[1]。
• 体内研究: JI-101通过胆汁及其单羟基和二羟基代谢物排出。口服给药后,JI-101迅速被吸收,在2小时内达到Cmax。静脉和口服途径的JI-101的t1/2分别为1.75±0.79和2.66±0.13h。通过静脉途径对JI-101的Cl和Vd分别为13.0±2.62mL/min/kg和2.11±1.42L/kg。 JI-101的组织分布广泛,快速且优选地摄入肺组织。总体而言,JI-101的口服生物利用度为55％,JI-101的主要消除途径是粪便[1]。
• 动物实验: 大鼠：在雄性SD大鼠的初步平行组研究中评估JI-101的药代动力学和生物利用度评估。每种途径的四只大鼠（195-210g）分别以3和30mg / kg的剂量接受静脉内（通过尾静脉）和口服剂量（通过管饲法）的JI-101。在给药前，从0.12（仅静脉注射）0.25,0.5,1,2,4,8,10（仅口服）和24小时收集眶后丛的系列血液样品（100μL）。将血样收集在含有K2 EDTA作为抗凝血剂的试管中，并在4℃下离心5分钟以进行血浆分离，并在-80±10℃下冷冻保存直至分析[1]。
• 参考文献:

  [1]. Gurav SD, et al. Pharmacokinetics, tissue distribution and identification of putative metabolites of JI-101 - a novel triple kinase inhibitor in rats. Arzneimittelforschung. 2012 Jan;62(1):27-34.

物理化学性质

• 分子式: C₂₂H₂₀BrN₅O₂
• 分子量: 466.33100
• 精确质量: 465.08000
• PSA: 98.42000
• LogP: 5.09860
• 储存条件: 2-8℃

英文别名

• ji-101
• unii-980m4n37dh
• cgi-1842