| 描述 |
Epiberberine chloride 是一种天然生物碱类化合物,为 BACE1 抑制剂,对 CYP2D6,醛糖还原酶 (aldose reductase),α肾上腺素受体 (alpha-adrenoceptor),AChE 等也有抑制作用。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
Epiberberine通过下调脂肪细胞特异性转录因子,甾醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1),对脂肪细胞分化具有抑制作用并显着降低脂质积累。此外,epiberberine显着抑制Raf /丝裂原活化蛋白激酶1(MEK1)/细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)和AMP激活蛋白激酶-α1组分的分化介导的磷酸化( AMPKα)/ Akt途径。此外,脂肪酸合成酶(FAS)的基因表达在脂肪形成过程中通过用epiberberine处理显着抑制。 epiberberine的抗脂肪形成作用是通过在3T3-L1脂肪细胞分化期间下调Raf/MEK1/ERK1/2和AMPKα/ Akt途径来介导的。此外,表壳蛋白的抗脂肪形成作用不伴随β-连环蛋白的调节[2]。 Epiberberine对CYP2D6有明显的抑制作用,IC50值为35.22μM,但对CYP3A4,CYP1A2,CYP2E1和CYP2C9的活性无明显抑制作用[3]。
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| 体内研究 |
Epiberberine(23.35,46.70或70.05 mg/kg /天)剂量和时间依赖性地降低血脂异常仓鼠的体重增加。高剂量的epiberberine(EBBR(H))显着降低附睾脂肪组织,肾周脂肪组织和肝脏的重量分别为17.1％,31.9％,18.4％[1]。
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| 动物实验 |
4周后，根据脂质水平（包括血清TC，TG，LDL-c和HDL-c）测定血脂异常，仓鼠随机分为HFHC（n = 10），三个表柏脑肽治疗组，剂量为23.35,46.70或使用70.05mg / kg /天（n = 10），1.20mg / kg /天的Sim作为阳性对照（n = 10）。表皮蛋白的动物剂量通过使用体表面积归一化方法的人等效剂量（分别为3.5,7或10.5mg / kg）计算。在随后的8周实验中，这五组用HFHC饲料喂养。每天，通过管饲法给予阳性对照和表壳小檗碱处理组中的动物0.7mL悬浮在盐水中的化合物。 NC和HFHC组通过管饲法接受0.9％盐水，体积相同。在实验过程中，每天记录食物摄入量;每七天记录一次体重。在研究结束前的第3天收集每只仓鼠的粪便以分析胆固醇和胆汁酸。
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| 参考文献 |
[1]. Zou ZY, et al. Epiberberine reduces serum cholesterol in diet-induced dyslipidemia Syrian golden hamsters via network pathways involving cholesterol metabolism. Eur J Pharmacol. 2016 Mar 5;774:1-9. [2]. Choi JS, et al. Anti-adipogenic effect of epiberberine is mediated by regulation of the Raf/MEK1/2/ERK1/2 and AMPKα/Akt pathways. Arch Pharm Res. 2015 Dec;38(12):2153-62. [3]. Yang XY, et al. [Identification of metabolites of epiberberine in rat liver microsomes and its inhibiting effects on CYP2D6]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2014 Oct;39(19):3855-9.
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