描述 |
Elagolix sodium 是一种人的 GnRH 受体 (GnRHR) 拮抗剂,其 IC50 和 Ki 值分别为 0.25 和 3.7 nM。
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相关类别 |
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靶点 |
IC50: 0.25 nM (GnRHR)[1] Ki: 3.7 nM (GnRHR)[2]
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体外研究 |
Elagolix sodium是一种人GnRH受体(GnRHR)拮抗剂,在激酶试验中IC50为0.25 nM。 Elagolix钠已进入3期临床试验,用于治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤。 Elagolix钠还显示NFAT抑制,IC50为5.4 nM,有效阻断Ca2 +通量,IC50为0.86 nM [1]。激酶测定还证明Elagolix钠是人GnRH受体(GnRHR)拮抗剂,Ki值为3.7 nM [2]。
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激酶实验 |
Elagolix钠对hGnRH-R的亲和力通过放射性配体GnRH与由用全长人GnRH受体稳定转染的HEK293细胞制备的膜的竞争性置换来确定[2]。
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细胞实验 |
将稳定表达人克隆的GnRH受体的RBL-1细胞以每孔15000个细胞的密度接种到96孔板中,在含有10%透析的FBS,10mM HEPES,2mM L-谷氨酰胺,1mM钠的不含肌醇的DMEM中。丙酮酸,0.1mM非必需氨基酸和50μg/ mL青霉素/链霉素,并用0.2μCi肌 - 2- [3H]肌醇标记48小时。将细胞在PBS中洗涤一次,并用测定缓冲液在37℃下预处理15至60分钟。然后在存在或不存在Elagolix钠的情况下用GnRH(6nM)刺激细胞,并在37℃下孵育60分钟[2]。
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参考文献 |
[1]. Kim SM, et al. Discovery of an Orally Bioavailable Gonadotropin-Releasing Hormone Receptor Antagonist. J Med Chem. 2016 Oct 13;59(19):9150-9172. Epub 2016 Sep 27. [2]. Chen C, et al. Discovery of sodium R-(+)-4-{2-[5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-3-(2-fluoro-6-[trifluoromethyl]benzyl)-4-methyl-2,6-dioxo-3,6-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl]-1-phenylethylamino}butyrate (elagolix), a potent and orally available nonpeptide antagonist of the human gonadotropin-releasing hormone receptor. J Med Chem. 2008 Dec 11;51(23):7478-85.
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