| 描述 |
Imeglimin hydrochloride 是第一个诱导线粒体磷脂 (mitochondrial phospholipid) 成分增加的抗糖尿病化合物,有助于改善肝脏线粒体功能。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Mitochondrial phospholipid[1]
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| 体外研究 |
Imeglimin还可以减少活性氧的产生并增加线粒体DNA。 Imeglimin对线粒体磷脂组成的影响可以参与Imeglimin对线粒体功能的益处。 Imeglimin在不改变PGC1α表达的情况下增加mtDNA含量。 Imeglimin扩大了高脂肪,高蔗糖饮食(HFHSD)对心磷脂和磷脂酰丝氨酸(PS)含量的影响,而它倾向于将磷脂酰胆碱(PC),磷脂酰乙醇胺(PE)和磷脂酰肌醇(PI)含量恢复到正常值在HFHSD线粒体中[1]。
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| 体内研究 |
在HFHSD喂养方案的最后6周期间,Imeglimin以200mg/kg bid口服给药。观察到与一些腹泻相关的体重和食物摄入略有下降,但仅在治疗的前几天。 Imeglimin显着降低高血糖,恢复正常的葡萄糖耐量,并改善胰岛素敏感性[1]。
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| 激酶实验 |
鱼藤酮敏感的NADH-泛醌氧化还原酶（复合物I，CI）使用100μM脱琥珀醌作为电子受体和200μMNADH作为供体在含有3.75 mg / mL BSA的10 mM KH2PO4 / K2HPO4缓冲液（pH 7.5）中进行测定。在加入4μM鱼藤酮之前和之后，在340nm处测量mM KCN和7.5μM抗霉素A.NADH氧化，以计算作为CI特征的鱼藤酮敏感特异性活性。通过测量在600nm处还原100μM二氯苯酚吲哚引起的吸光度降低来量化琥珀酸 - 泛醌还原酶（络合物II，CII）活性。在30mM琥珀酸盐，100μM脱琥珀醌，2μM鱼藤酮和2mM KCN存在下，在pH7.5的50mM KH 2 PO 4 / K 2 HPO 4缓冲液中进行测量。辅酶Q-细胞色素c-氧化还原酶活性（复合物III，CIII）通过测量在550nm处减少100μM细胞色素c引起的吸光度的增加来定量。测量在50mM KH 2 PO 4 / K 2 HPO 4缓冲液（pH 7.5）中进行，在预先用连二亚硫酸盐，50μMEDTA和1mM KCN还原的100μM脱氰尿醌存在下进行。通过减去添加5μg/ mL抗霉素A之前和之后获得的活性来计算比活性。通过测量由NADH氧化导致的340nm处吸光度的降低来量化3-羟基酰基-CoA脱氢酶（HAD）活性（ 200μM）和S-乙酰乙酰-CoA（50μM）的还原。测量在咪唑（40mM）和EDTA（60μM），pH 7 [1]中进行。
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| 动物实验 |
小鼠[1]将4周龄的雄性C57BL / 6JlalaHsd小鼠圈养在22℃，12小时光照/黑暗循环。在适应环境1周后，将5-6周龄的小鼠分成两组：一组可自由获得标准食物（SD），另一组可自由获得颗粒状HFHSD饮食16周。在HFHSD喂养的最后6周期间，动物通过口服强饲法接受Imeglimin 200mg / kg bid。对照SD和HFHSD小鼠通过口服管饲法用0.5％甲基纤维素作为药物治疗载体（5mL / kg）进行治疗。在第一周每天测量食物摄入量，每周测量两次，直到实验结束。结果表示为每只小鼠每天的克数。
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| 参考文献 |
[1]. Vial G, et al. Imeglimin normalizes glucose tolerance and insulin sensitivity and improves mitochondrialfunction in liver of a high-fat, high-sucrose diet mice model. Diabetes. 2015 Jun;64(6):2254-64.
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