息斯敏

• 常用名: 息斯敏
• 英文名: Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669)
• CAS号: 572924-54-0
• 分子量: 990.206
• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 996.2±75.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₅₃H₈₄NO₁₄P
• 熔点: 95-98ºC
• 闪点: 556.3±37.1 °C

息斯敏用途

Deforolimus (AP23573; MK-8669) 是一种有效和选择性 mTOR 抑制剂，在 HT-1080 细胞中抑制 S6 磷酸化的 IC₅₀ 值为 0.2 nM。

息斯敏名称

• 中文名: 息斯敏
• 英文名: ridaforolimus
• 中文别名: 42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素 | 雷帕霉素衍生物

息斯敏生物活性

• 描述: Deforolimus (AP23573; MK-8669) 是一种有效和选择性的 mTOR 抑制剂,在 HT-1080 细胞中抑制 S6磷酸化的 IC50 值为 0.2 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  mTOR

• 体外研究: 用deforolimus处理HT-1080纤维肉瘤细胞导致S6和4E-BP1的磷酸化的剂量依赖性抑制,IC50分别为0.2和5.6nM,EC50分别为0.2和1.0nM。在HT-1080细胞中,抑制细胞增殖的EC50(0.5nM)类似于抑制S6和4E-BP1磷酸化的EC50。暴露于deforolimus可减少代表多种肿瘤类型的细胞系的增殖。在体外给予肿瘤细胞的deforolimus引起mTOR活性的剂量依赖性抑制,伴随对细胞生长和分裂的影响。 Deforolimus表现出主要的细胞抑制作用模式,与其他mTOR抑制剂的发现一致。对血管内皮生长因子分泌,内皮细胞生长和葡萄糖代谢有强效抑制作用[1]。
• 体内研究: Deforolimus抑制携带PC-3(前列腺),HCT-116(结肠),MCF7(乳腺),PANC-1(胰腺)或A549(肺)异种移植物的小鼠中的肿瘤生长。 Deforolimus以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长,0.3 mg/kg是抑制肿瘤生长的最低剂量,3和10 mg/kg剂量达到最大抑制[1]。
• 细胞实验: 用10倍连续稀释的deforolimus（1,000至0.0001nM）或载体（乙醇）处理细胞。在37℃培养72小时后，吸出平板并储存在-80℃用于增殖分析[1]。
• 动物实验: 小鼠：选择具有适当大小范围的肿瘤的动物被分配到各种治疗组。在2个不同的治疗方案中腹膜内施用剂量为3和10mg / kg的Deforolimus：（a）每天，每隔一周连续5天和（b）每周一次。对照组未经治疗[1]。
• 参考文献:

  [1]. Rivera VM, et al. Deforolimus (AP23573; MK-8669), a potent mTOR inhibitor, has broad antitumor activity and can be optimally administered using intermittent dosing regimens. Mol Cancer Ther. 2011 Jun;10(6):1059-71.

  [2]. Brandt M, et al. mTORC1 Inactivation Promotes Colitis-Induced Colorectal Cancer but Protects from APC Loss-Dependent Tumorigenesis. Cell Metab. 2018 Jan 9;27(1):118-135.e8.

息斯敏物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 996.2±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 95-98ºC
• 分子式: C₅₃H₈₄NO₁₄P
• 分子量: 990.206
• 闪点: 556.3±37.1 °C
• 精确质量: 989.562927
• PSA: 211.31000
• LogP: 3.12
• 外观性状: 灰白色固体
• 蒸汽压: 0.0±0.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.539
• 储存条件: Hygroscopic, -20?C Freezer, Under Inert Atmosphere

息斯敏英文别名

• (1R,2R,4S)-4-{(2R)-2-[(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,35R)-1,18-Dihydroxy-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-2,3,10,14,20-pentaoxo-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.0] hexatriaconta-16,24,26,28-tetraen-12-yl]propyl}-2-methoxycyclohexyl dimethylphosphinate
• Phosphinic acid, P,P-dimethyl-, (1R,2R,4S)-2-methoxy-4-[(2R)-2-[(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,26R,27R,34aS)-1,4,5,6,9,10,11,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,28,29,31,32,33,34,34a-tetracosahydro-9,27-dihydroxy-10,21-dimethoxy-6,8,12,14,20,26-hexamethyl-1,5,11,28,29-pentaoxo-23,27-epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]oxaazacyclohentriacontin-3-yl]propyl]cyclohexyl ester
• Deforolimus
• Ridaforolimus