| 描述 |
RN-18是HIV-1病毒感染因子 ( HIV-1 Vif) 的拮抗剂,在非允许细胞 H9 中的 IC50 为6 μM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 6 μM (nonpermissive H9 cell)[1]
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| 体外研究 |
RN-18和RN-19在不允许的H9和CEM细胞中显示出有效的抗病毒活性,但在MT4或CEM-SS细胞中没有,证实抗病毒活性是Vif特异性的。 RN-18在两种化合物中显示出更高的效力(IC50中IC50 =4.5μM)和特异性(MT4细胞中IC50>100μM)[1]。在存在抑制剂RN-18的情况下,非允许性H9和CEM细胞中的逆转录酶活性显着降低并且以剂量依赖性方式降低。 RN-18还在CEM-SS中表现出抗病毒活性,其被修饰以稳定表达A3G,但在亲本CEM-SS细胞系中不表现出抗病毒活性。 RN-18仅在A3G存在下拮抗Vif功能并抑制HIV-1复制。 RN-18以Vif依赖性方式增加细胞A3G水平,并增加A3G掺入病毒粒子而不抑制一般蛋白酶体介导的蛋白质降解。 RN-18仅在A3G存在下增强Vif降解,通过增加A3G掺入病毒体来降低病毒感染性,并增强病毒基因组的胞苷脱氨作用[2]。
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| 细胞实验 |
用0,1,5,10,25或50μMRN-18（均在0.1％DMSO下）处理H9或MT4细胞过夜并用HIV-1感染。将所有细胞在DMSO或RN-18存在下维持14天，并通过测量培养上清液中的逆转录酶活性每2天监测病毒复制。第7天的平均％相对感染性由3个单独的逆转录酶测定确定。 Grafit软件用于拟合曲线并确定IC50 [2]。
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| 参考文献 |
[1]. Mohammed I, et al. SAR and Lead Optimization of an HIV-1 Vif-APOBEC3G Axis Inhibitor. ACS Med Chem Lett. 2012 Jun 14;3(6):465-469. [2]. Nathans R, et al. Small-molecule inhibition of HIV-1 Vif. Nat Biotechnol. 2008 Oct;26(10):1187-92.
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