(3Z)-3-[[[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]氨基]苯亚甲基]-2,3-二氢-2-氧代-1H-吲哚-6-甲酰胺

更新时间:2024-01-30 23:39:24

(3Z)-3-[[[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]氨基]苯亚甲基]-2,3-二氢-2-氧代-1H-吲哚-6-甲酰胺结构式
(3Z)-3-[[[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]氨基]苯亚甲基]-2,3-二氢-2-氧代-1H-吲哚-6-甲酰胺结构式
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常用名 (3Z)-3-[[[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]氨基]苯亚甲基]-2,3-二氢-2-氧代-1H-吲哚-6-甲酰胺 英文名 BIX02188
CAS号 334949-59-6 分子量 412.484
密度 1.3±0.1 g/cm3 沸点 615.8±55.0 °C at 760 mmHg
分子式 C25H24N4O2 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 326.2±31.5 °C

 用途


BIX02188 是一种有效的选择性 MEK5 抑制剂,IC50 为 4.3 nM。 BIX02188 也选择性抑制 ERK5 活性, IC50 为 810 nM。

 名称

中文名 (3Z)-3-[[[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]氨基]苯亚甲基]-2,3-二氢-2-氧代-1H-吲哚-6-甲酰胺
英文名 (3Z)-3-[({3-[(Dimethylamino)methyl]phenyl}amino)(phenyl)methylene]-2-oxo-6-indolinecarboxamide
英文别名 更多

 生物活性

描述 BIX02188 是一种有效的选择性 MEK5 抑制剂,IC50 为 4.3 nM。 BIX02188 也选择性抑制 ERK5 活性, IC50 为 810 nM。
相关类别
靶点

MEK5:4.3 nM (IC50)

ERK5:810 nM (IC50)

CSF1R (FMS):280 nM (IC50)

LCK:390 nM (IC50)

KIT:550 nM (IC50)

TGFβR1:1.8 μM (IC50)

ABL1:2.1 μM (IC50)

RPS6KA6 (RSK4):3.2 μM (IC50)

RPS6KA3 (RSK2):4.1 μM (IC50)

MAPK14 (p38 alpha):3.9 μM (IC50)

JAK3:7.8 μM (IC50)

SRC:8.9 μM (IC50)

体外研究 BIX02188是纯化的活性MEK5酶的催化功能的有效抑制剂。在活化的HeLa细胞中,BIX02188阻断ERK5的磷酸化,而不影响ERK1/2,JNK和p38MAP激酶的磷酸化。为了表征BIX02188在培养的内皮细胞(EC)中的作用,使用H 2 O 2激活BMK1。牛肺微血管内皮细胞(BLMEC)用0.1-10μMBIX02188预处理30分钟,然后用300μMH2 O 2刺激。 BMK1被H2O2显着激活,峰值为20分钟。 BIX02188以剂量依赖性方式抑制磷酸化BMK1,IC50 = 0.8±1.0μM,浓度>3μM时达到最大抑制。为了检查BIX02188的特异性,测量0.1-10μMBIX02188对ERK1/2和JNK活性的影响。在这些浓度下,ERK1/2和JNK没有显着的抑制作用。这些观察结果证实了BIX02188对MEK5诱导的BMK1磷酸化的选择性[1]。 BIX02188抑制MEK5和ERK5活性,IC50分别为4.3 nM和810 nM。 BIX02188不抑制密切相关的激酶MEK1,MEK2,ERK2和JNK2。 BIX02188以剂量依赖性方式抑制ERK5磷酸化[2]。为了评估足细胞对TGFβ1促纤维化刺激的增殖,将足细胞在存在和不存在BIX02188(10μM)的情况下预孵育60分钟,之后细胞与TGFβ1共同处理(2.5 ng/mL) )48小时提供足够的时间进行增殖,并采用比色细胞增殖试验,其中代谢活性与细胞数成正比。用BIX02188孵育抑制Erk5活化减少足细胞数量。 TGFβ1刺激增加足细胞数量,这是BIX02188联合治疗后预防的[3]。
细胞实验 将人足细胞系在37℃下用生长因子TGFβ1(2.5ng / mL,在含有BSA的无血清培养基(0.1%w / v)中)处理。将抑制剂在37℃下应用于无血清培养基中。为了减少Erk5活化,上游活化剂Mek5被BIX02188(10μM)化学抑制,另外60分钟预孵育。用SB431542(10μM)终止TGFβ1介导的信号传导,靶向I型TGFβ受体Alk5,再孵育30分钟。使用法呢基硫代水杨酸(FTS;10μM)预孵育另外30分钟,防止跨膜受体诱导的Ras功能。对照(载体)用含有DMSO(0.1%v / v)和BSA(0.1%w / v)的无血清培养基处理[3]。
参考文献

[1]. Li L, et al. Fluid shear stress inhibits TNF-mediated JNK activation via MEK5-BMK1 in endothelial cells. Biochem Biophys Res Commun. 2008 May 23;370(1):159-63.

[2]. Tatake RJ, et al. Identification of pharmacological inhibitors of the MEK5/ERK5 pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2008 Dec 5;377(1):120-5.

[3]. Badshah II, et al. Erk5 is a mediator to TGFβ1-induced loss of phenotype and function in human podocytes. Front Pharmacol. 2014 Apr 21;5:71.

 物理化学性质

密度 1.3±0.1 g/cm3
沸点 615.8±55.0 °C at 760 mmHg
分子式 C25H24N4O2
分子量 412.484
闪点 326.2±31.5 °C
精确质量 412.189911
LogP 2.36
蒸汽压 0.0±1.8 mmHg at 25°C
折射率 1.688
储存条件 2-8℃

 英文别名

(3Z)-3-[({3-[(Diméthylamino)méthyl]phényl}amino)(phényl)méthylène]-2-oxo-6-indolinecarboxamide
(3Z)-3-[({3-[(Dimethylamino)methyl]phenyl}amino)(phenyl)methylen]-2-oxo-6-indolincarboxamid
(3Z)-3-[({3-[(Dimethylamino)methyl]phenyl}amino)(phenyl)methylene]-2-oxo-6-indolinecarboxamide
1H-Indole-6-carboxamide, 3-[[[3-[(dimethylamino)methyl]phenyl]amino]phenylmethylene]-2,3-dihydro-2-oxo-, (3Z)-
3-[[[3-[(Dimethylamino)methyl]phenyl]amino]phenylmethylene]-2,3-dihydro-2-oxo-1H-indole-6-carboxamide
BIX02188
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