| 描述 |
JNJ0966 是一种高选择性 MMP-9 酶原抑制剂,其 IC50 值为 440 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 440 nM (MMP-9 zymogen)[1]
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| 体外研究 |
JNJ0966是一种高选择性MMP-9酶原抑制剂,IC50为440 nM。在存在或不存在10μMJNJ0966的情况下,proMMP-1,proMMP-2和proMMP-3的激活没有显着差异,而胰蛋白酶激活的proMMP-9被JNJ0966显着减弱。在反应中加入JNJ0966可显着降低完全加工的MMP-9和中间物种的明显积累[1]。
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| 体内研究 |
JNJ0966的暴露是剂量依赖性的,10mg/kg剂量的血浆和脑浓度分别为77.5±31.1ng/mL(215nM)和481.6±162.5ng/g(~1336nM),而30-mg/kg剂量在血浆中达到293.6±118.4ng/mL(815nM),在脑中达到1394.0±649.1ng/g(~3867nM)。 JNJ0966优先在脑中分配,10mg/kg剂量的脑/血浆比率为6.2,30mg/kg剂量的脑/血浆比率为4.7 [1]。
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| 细胞实验 |
用JNJ0966将10μL无血清培养基中的HT1080细胞（13,000细胞/孔）加入到顶室中。底部进料器托盘填充有补充有6％胎牛血清和JNJ0966的无血清培养基，并在5％CO 2,37℃下孵育24小时。将钙黄绿素AM添加到饲养层中以标记细胞，并且量化已迁移至底层的细胞的荧光强度。计算入侵的平均抑制百分比和IC 50值。使用数码相机在倒置显微镜上获得迁移细胞的图像[1]。
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| 动物实验 |
脑脊髓炎（EAE）研究在6至8周龄的雌性C57Bl / 6小鼠中进行。将小鼠随机分配到不同的组。载体处理的动物通过口服强饲法接受20％羟丙基-β-环糊精。将JNJ0966溶于20％羟丙基-β-环糊精中，使得动物接受10或30mg药物/ kg体重（mg / kg）通过口服强饲法施用的JNJ0966。所有组每天每天给药两次，直至研究的第17天，此时处死动物，收集血浆和脑组织以使用质谱法分析JNJ0966水平[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Scannevin RH, et al. Discovery of a highly selective chemical inhibitor of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) thatallosterically inhibits zymogen activation. J Biol Chem. 2017 Oct 27;292(43):17963-17974.
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