| 描述 |
2614W94是具有选择性的,可逆的monoamine oxidase-A抑制剂,IC50值和Ki值分别为5 nM和1.6 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 5 nM (Monoamine Oxidase)[1] Ki: 1.6 nM (Monoamine Oxidase)[1]
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| 体外研究 |
2614W94显示出对MAO-A的有效抑制活性,但在30nM时未显示MAO-B的抑制[1]。
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| 体内研究 |
2614W94(5mg/kg,po)在大鼠的脑和肝中产生MAO-A的选择性抑制。 2614W94(5 mg/kg,po)也会引起脑内神经递质胺的升高,特别是5-羟色胺和去甲肾上腺素,其氧化代谢物同时减少。 2614W94(0.5,1,2 mg/kg,po)以剂量依赖性方式增强5-羟色氨酸诱导的大鼠头部抽搐,外推ED50为1.1 mg/kg [1]。
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| 激酶实验 |
测定MAO-A和-B形式。将大鼠脑线粒体软骨细胞提取物与抑制剂在37℃下在50mM磷酸钾缓冲液（pH7.4）中预孵育15分钟。然后加入底物[3H]血清素（0.2mM，5Ci / mol）和[14 C]β-苯基 - 乙胺（10μM，3Ci / mol），并在37℃下继续孵育20分钟。空白测定含有2mM pargyline以抑制所有MAO活性。用0.2mL 2N HCl终止反应，并用6mL乙酸乙酯/甲苯（1：1）萃取产物。在闪烁光谱仪中，在10mL Ecolite中计数4mL等份的有机层，用于双标记计数。除非另有说明，否则测定一式三份进行。在上述浓度下，5-羟色胺是MAO-A的选择性底物，β-苯乙胺是MAO-B的选择性底物。
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| 动物实验 |
大鼠：未饲养的Sprague-Dawley雄性大鼠（250-350g）通过管饲法用0.5％甲基纤维素或2614W94或悬浮在甲基纤维素载体中的其它化合物给药。除非另有说明，否则对于所有组，n = 3。对于口服给药，给药体积为10mL / kg体重。对于静脉内给药，载体是PEG 400（聚乙二醇;分子量，400），乙醇和生理盐水的混合物，体积比分别为1.5 / 1.5 / 1.0，并且给药体积为1mL / kg。给药后，将大鼠放回笼中并允许自由饮水。任何饲养过夜的动物也会得到食物。死亡是通过CO2窒息，然后迅速取出大脑和肝脏，在干冰上冷冻，并储存在-70°C。
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| 参考文献 |
[1]. Helen L. White, et al. Biochemical and Pharmacologic Properties of 2614W94, a Reversible, Competitive Inhibitor of MonoamineOxidase-A. DRUG DEVELOPMENT RESEARCH 45:1-9 (1998).
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