| 描述 |
BMS-214662是有效选择性的farnesyl transferase抑制剂,具有有效地抗肿瘤活性。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 1.35 nM (farnesyl transferase), 1.3 μM (Ras-CVLL), 2.3 μM (K-Ras)[1]
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| 体外研究 |
BMS-214662对法呢基转移酶具有超过1000倍的选择性,其抑制Ras-CVLL和K-Ras的香叶基香叶基化的IC50值分别为1.3和2.3μM[1]。 BMS-214662在抑制H-ras转化的啮齿动物细胞,A2780人卵巢癌肿瘤细胞和HCT-116人结肠癌肿瘤细胞中显示出良好的效力。 BMS-214662是已知的最有效的凋亡FTI,并且对具有不同组织学的一组细胞系显示出广谱但强大的细胞选择性细胞毒活性[2]。
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| 体内研究 |
与未处理的对照小鼠相比,来自BMS-214662处理的小鼠的肿瘤具有增加的凋亡细胞数量。与未处理的对照相比,在BMS-214662处理的小鼠中HCT-116肿瘤中的AI增加4-10倍。 BMS-214662对HCT-116和EJ-1肿瘤细胞均具有显着的细胞毒性;对于HCT-116和EJ-1肿瘤,杀死90％克隆性肿瘤细胞所需的BMS-214662剂量约为75和100mg/kg [2]。
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| 细胞实验 |
将BMS-214662的盐酸盐溶于DMSO中，用水或RPMI 1640加10％胎牛血清稀释。以各种浓度添加BMS-214662。将细胞在37℃下孵育72小时，此时加入MTS与吩嗪硫酸甲酯的组合。再过3小时后，在492nm处测量吸光度，并且生长抑制结果最终表示为IC50 [2]。
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| 动物实验 |
小鼠：将BMS-214662溶解在乙醇中，然后用水稀释至最终乙醇浓度为10％。给植入HCT-116异种移植物的小鼠施用单剂量的BMS-214662，静脉注射250mg / kg，腹腔注射300mg / kg或400mg / kg po另外一组每天接受400mg / kg BMS-214662，持续2天。 （在第1天施用po并在第2天施用ip）。具有时间匹配的HCT-116肿瘤的未治疗小鼠作为对照。在给药后24小时收集肿瘤，按照标准方法处理，切片，并用H＆E染色。通过TUNEL方法处理每个肿瘤的连续切片用于原位凋亡细胞标记[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Hunt JT, et al. Discovery of (R)-7-cyano-2,3,4, 5-tetrahydro-1-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-3- (phenylmethyl)-4-(2-thienylsulfonyl)-1H-1,4-benzodiazepine (BMS-214662), a farnesyltransferase inhibitor with potent preclinical antitumor activity. J Med Chem. 2000 Oct 5;43(20):3587-95. [2]. Rose WC, et al. Preclinical antitumor activity of BMS-214662, a highly apoptotic and novel farnesyltransferase inhibitor. Cancer Res. 2001 Oct 15;61(20):7507-17.
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