6-(2,6-二氯苯基)-2-[[4-[2-(二乙基氨基)乙氧基]苯基]氨基]-8-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮

• 常用名: 6-(2,6-二氯苯基)-2-[[4-[2-(二乙基氨基)乙氧基]苯基]氨基]-8-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮
• 英文名: PD0166285
• CAS号: 185039-89-8
• 分子量: 512.431
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 665.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₂₇Cl₂N₅O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 356.2±34.3 °C

用途

PD0166285是 WEE1 抑制剂，也可微弱抑制 Myt1，IC₅₀值分别为 24 和72 nM。

作用

体外活性：鉴定PD0166285在纳摩尔浓度下抑制Wee1活性。 该抑制剂消除了诱导早期细胞分裂的G2 / M检查点。 在细胞水平，0.5μM PD0166285在测试的七种癌细胞系中的七种中显着抑制辐射诱导的Tyr-15和Thr-14的Cdc2磷酸化。 PD0166285的G2检查点消除被证明可以杀死癌细胞。 PD0166285不抑制Cdc2 /细胞周期蛋白B，但以更高的浓度（3433nM）抑制Chk1激酶。 用抑制剂处理细胞与微管稳定和细胞周期蛋白D转录减少有关。 因此，PD0166285可能是一种潜在有用的抗癌疗法。
体内活性：PD0166285在0.5μM浓度下可抑制所有测试细胞系中的Cdc2Y15 / T14磷酸化，无论其p53状态如何，PD0166285对WEE1的药理学靶向使U251-FM GBM肿瘤在体内对IR敏感。

名称

• 中文名: 6-(2,6-二氯苯基)-2-[[4-[2-(二乙基氨基)乙氧基]苯基]氨基]-8-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮
• 英文名: PD166285

生物活性

• 描述: PD0166285是 WEE1 抑制剂,也可微弱抑制 Myt1,IC50值分别为 24 和72 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> WEE1
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 24 nM (WEE1), 72 nM (Myt1)[1]

• 体外研究: PD0166285是吡啶并嘧啶类分子。在细胞水平,0.5μMPD0166285在7种癌细胞系中的7种中显着抑制辐射诱导的Tyr-15和Thr-14的Cdc2磷酸化。 PD0166285使p53突变HT29细胞和E6转染的p53无效卵巢癌细胞系PA-1中的辐射诱导的细胞杀伤敏感,但在p53野生型PA-1细胞中的作用较小。 PD0166285消除了辐射诱导的G2停滞并显着增加有丝分裂细胞群。在生物学上,PD0166285作为放射增敏剂,使细胞对辐射诱导的细胞死亡敏感,灵敏度增强比为1.23 [1]。
• 细胞实验: 对于PA-1细胞克隆形成测定，用指定剂量的γ-辐射（2-8Gy）照射生长细胞。随后将细胞在原始培养基中培养12小时，然后再处理0.4μMPD0166285或DMSO对照4小时[1]。
• 参考文献:

  [1]. Wang Y, et al. Radiosensitization of p53 mutant cells by PD0166285, a novel G(2) checkpoint abrogator. Cancer Res. 2001 Nov 15;61(22):8211-7.

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 665.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₂₇Cl₂N₅O₂
• 分子量: 512.431
• 闪点: 356.2±34.3 °C
• 精确质量: 511.154175
• LogP: 5.09
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.637
• 储存条件: -20℃
• 水溶解性: Insuluble (4.9E-4 g/L) (25 ºC)

英文别名

• PD166285
• TCMDC-140940
• 6-(2,6-Dichlorophenyl)-2-({4-[2-(diethylamino)ethoxy]phenyl}amino)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• Pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one, 6-(2,6-dichlorophenyl)-2-[[4-[2-(diethylamino)ethoxy]phenyl]amino]-8-methyl-
• 6-(2,6-Dichlorophenyl)-2-[[4-[2-(diethylamino)ethoxy]phenyl]amino]-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• PD0166285