奥马曲拉

更新时间:2019-03-09 10:57:41

奥马曲拉结构式
奥马曲拉结构式
常用名 奥马曲拉 英文名 omapatrilat
CAS号 167305-00-2 分子量 408.535
密度 1.4±0.1 g/cm3 沸点 724.2±60.0 °C at 760 mmHg
分子式 C19H24N2O4S2 熔点 N/A
MSDS 中文版 美版 闪点 391.8±32.9 °C
符号 GHS07
GHS07
信号词 Warning

 奥马曲拉用途


Omapatrilat是金属蛋白酶ACE和NEP的双重抑制剂,Ki值分别为0.64和0.45 nM。

 奥马曲拉名称

中文名 奥马曲拉
英文名 (4S,7S,10aS)-5-oxo-4-[[(2S)-3-phenyl-2-sulfanylpropanoyl]amino]-2,3,4,7,8,9,10,10a-octahydropyrido[2,1-b][1,3]thiazepine-7-carboxylic acid
英文别名 更多

 奥马曲拉生物活性

描述 Omapatrilat是金属蛋白酶ACE和NEP的双重抑制剂,Ki值分别为0.64和0.45 nM。
相关类别
靶点

Ki: 0.45 nM (NEP), 0.64 nM (ACE)[1];IC50: 8 nM (NEP), 5 nM (ACE)[2]

体外研究 Omapatrilat对NEP,NEP2和ACE具有高效力,对APP具有中等强度活性,但对ECE1的活性低(Ki = 0.45,25,0.64,250nM)[1]。使用特异性NEP抑制剂放射性配体125I-RB104和特异性ACE抑制剂放射性配体125I-MK351A的体外放射自显影显示,(10mg / kg)的omapatril分别导致肾脏NEP和ACE的快速和有效抑制24小时[4]。
体内研究 Omapatrilat在多种动物模型中表现出优异的血压降低,其特征在于各种血浆肾素活性水平,并且在食蟹猴测定中显着增强尿钠,ANP和cGMP排泄。 Omapatrilat在10至24小时内将平均动脉压(MAP)降低至基线以下约40 mmHg。每天一次以100μM/ kg口服给予奥马曲拉,与载体相比,第3天收缩压降低38 mmHg [2]。 Omapatrilat广泛用于与高血压和心力衰竭相关的实验方案中。慢性口服omapatrilat减少主动脉渗漏和动脉粥样硬化形成,增强内皮独立血管舒张ANP [3]。 Omapatrilat引起大鼠血浆ACE的显着抑制和血浆肾素活性的增加[4]。
激酶实验 将奥马曲拉以10mM溶解于100%DMSO中并稀释至1%DMSO。 NEP,NEP2,ACE和APP测定在pH7.4下进行。 NEP和NEP2的反应缓冲液含有50mM HEPES,140mM NaCl,10mM KCl,0.01%BSA。 ACE缓冲液含有100mM Tris-HCl,50mM NaCl,10μMZnCl2,APP缓冲液含有100mM HEPES和0.01%BSA。在室温下,在黑色96孔圆底板中以100μL体积进行测定。用适合于每种相应基材的激发和发射波长连续监测反应。酶速度由反应的线性部分确定[1]。
动物实验 大鼠:称重Sprague Dawley大鼠,然后用载体(5%阿拉伯树胶)或奥马曲拉(0.1,1,10mg / kg)(n = 6只大鼠/组)强饲。在灌胃后1小时通过断头处死大鼠。将躯干血收集到含有EDTA /抑肽酶的预冷管中以测量PRA,并收集到预先冷却的肝素管中以测量血浆ACE [4]。兔子:Omapatrilat溶解在饮用水中。将家兔分为2组,每组1%胆固醇饮食,安慰剂治疗组和奥马曲拉治疗组,每日一次,给药(12 mg / Kg /天omapatrilat),共8周。为了证明omapatrilat的急性作用,在omapatrilat或安慰剂给药后第1天收集尿液24小时,并评估尿量,cGMP和ANP水平[3]。
参考文献

[1]. Fryer RM, et al. Effect of bradykinin metabolism inhibitors on evoked hypotension in rats: rank efficacy ofenzymes associated with bradykinin-mediated angioedema.Br J Pharmacol. 2008 Mar;153(5):947-55.

[2]. Robl JA, et al. Dual metalloprotease inhibitors: mercaptoacetyl-based fused heterocyclic dipeptide mimetics asinhibitors of angiotensin-converting enzyme and neutral endopeptidase. J Med Chem. 1997 May 23;40(11):1570-7.

[3]. Ichiki T, et al. Endothelial permeability in vitro and in vivo: protective actions of ANP and omapatrilat in experimental atherosclerosis. Peptides. 2013 Oct;48:21-6.

[4]. Burrell LM, et al. Antihypertensive and antihypertrophic effects of omapatrilat in SHR. Am J Hypertens. 2000 Oct;13(10):1110-6.

 奥马曲拉物理化学性质

密度 1.4±0.1 g/cm3
沸点 724.2±60.0 °C at 760 mmHg
分子式 C19H24N2O4S2
分子量 408.535
闪点 391.8±32.9 °C
精确质量 408.117737
PSA 150.81000
LogP 1.65
蒸汽压 0.0±2.5 mmHg at 25°C
折射率 1.645

 奥马曲拉安全信息

符号 GHS07
GHS07
信号词 Warning
危害声明 H315-H319-H335
警示性声明 P305 + P351 + P338
危险品运输编码 NONH for all modes of transport

 奥马曲拉英文别名

(4S,7S,10aS)-5-Oxo-4-{[(2S)-3-phenyl-2-sulfanylpropanoyl]amino}octahydro-7H-pyrido[2,1-b][1,3]thiazepine-7-carboxylic acid
Vanlev
7H-Pyrido(2,1-b)(1,3)thiazepine-7-carboxylic acid, octahydro-4-(((2S)-2-mercapto-1-oxo-3-phenylpropyl)amino)-5-oxo-, (4S,7S,10aS)-
Omapatrilat
7H-Pyrido[2,1-b][1,3]thiazepine-7-carboxylic acid, octahydro-4-[[(2S)-2-mercapto-1-oxo-3-phenylpropyl]amino]-5-oxo-, (4S,7S,10aS)-
Omapatrilat (JAN/USAN/INN)
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参考价格:$99/10mM*1mLinDMSO

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