Phosphoramidon Disodium

Phosphoramidon Disodium结构式
Phosphoramidon Disodium
常用名 Phosphoramidon Disodium 英文名 Phosphoramidon disodium salt
CAS号 164204-38-0 分子量 587.47
密度 N/A 沸点 N/A
分子式 C23H32N3Na2O10P 熔点 N/A
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 Phosphoramidon Disodium用途


Phosphoramidon disodium 是金属蛋白酶 ( metalloprotease ) 抑制剂 。抑制内皮素转化酶 ( ECE ) ,中性肽内切酶 ( NEP ) 和血管紧张素转换酶 ( ACE ) 的IC50 值分别为 3.5 ,0.034 和 78 μM。

 Phosphoramidon Disodium名称

中文名 Phosphoramidon Disodium
英文名 L-​Tryptophan, N-​[N-​[[(6-​deoxy-​α-​L-​mannopyranosyl)​oxy]​hydroxyphosphinyl]​-​L-​leucyl]​-​, sodium salt
英文别名 更多

 Phosphoramidon Disodium生物活性

描述 Phosphoramidon disodium 是金属蛋白酶 ( metalloprotease ) 抑制剂 。抑制内皮素转化酶 ( ECE ) ,中性肽内切酶 ( NEP ) 和血管紧张素转换酶 ( ACE ) 的IC50 值分别为 3.5 ,0.034 和 78 μM。
相关类别
靶点

IC50: 3.5 μM (ECE), 34 nM (NEP), 78 μM (ACE)[1]

体外研究 Phosphoramidon是一种天然存在的糖肽,首先从Streptomyces tanashiensis菌株中分离。它具有独特的化学结构,在L-鼠李糖和L-亮氨酸L-色氨酸之间具有氨基磷酸酯键。作为微生物代谢产物,磷酰胺对嗜热菌蛋白酶(一种从热解芽孢杆菌(Bacillus thermoproteolyticus)分离的锌内肽酶(Ki = 32 nM))表现出强大的抑制活性[2]。
体内研究 鼻内施用磷酰胺在野生型小鼠中产生显着升高的脑Aβ水平。此外,在缺乏NEP和NEP2的双敲除小鼠中鼻内给予磷酰胺也显示出Aβ40水平升高[3]。磷酰胺阻断内皮素-1(ET-1)的形成,内皮素-1是一种与多种肺病的发病机理有关的促炎介质。通过肺组织学,支气管肺泡灌洗液(BAL)中性粒细胞含量,肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)标记的BAL巨噬细胞和肺泡间隔细胞凋亡[4]测定,磷酰胺显着降低LPS诱导的肺部炎症。磷酰胺显着降低ET-1水平,导致伴随的大ET-1增加和剂量依赖性减弱吲哚美辛诱导的胃粘膜损伤[5]。
溶解度
体外:

H 2 O:≥140mg / mL(238.31 mM)

* “≥”表示可溶,但饱和度未知。

储备液
1 mM 1.7022 mL 8.5111 mL 17.0221 mL
5 mM 0.3404 mL 1.7022 mL 3.4044 mL
10 mM 0.1702 mL 0.8511 mL 1.7022 mL
激酶实验 通过使用Agilent 8453UV-vis分光光度计一式三份,在50mM Tris-HCl,10mM CaCl 2缓冲液(pH 7.5)中测定Ki值,其中FA-Gly-Leu-NH 2(FAGLA)作为底物。亨德森图用于计算Ki值。将缓冲液(970μL),磷酰胺(0-80nM,20μL)和嗜热菌蛋白酶(40nM,10μL)的混合物在比色杯(2mL)中于25℃温育15分钟。将FAGLA(0.1-0.5mM,1.0mL)在pH7.5的Tris缓冲液中的溶液加入到比色皿中。在340nm波长记录5分钟时,通过嗜热菌的裂解FAGLA的吸光度降低。嗜热菌的浓度由摩尔消光系数决定[2]。
动物实验 将小鼠[3]磷酰胺以30mM的浓度溶解在磷酸盐缓冲盐水(PBS + 1mM抗坏血酸)中。将麻醉的小鼠放在他们的背上,每2分钟向交替的鼻孔施用8滴3-μL的磷酰胺溶液。这每天进行一次,持续5天。在麻醉下使小鼠安乐死以在第5天施用磷酰胺后2小时收集组织。对照小鼠仅用鼻内PBS载体溶液处理。取出脑并切割成所需的脑区域,然后在5M盐酸胍中匀浆以提取总Aβ。离心(16,000×g)后,将上清液稀释10倍,通过特异性ELISA定量Aβ(1-42和1-40)。大鼠[4]通过雾化,腹膜内或气管内用磷酰胺处理动物。为了检查腹膜内给药的效果,给动物注射溶解在0.5mL磷酸盐缓冲盐水(PBS)中的0.5mg磷酰胺。对于雾化研究,将动物置于暴露室中并用溶于蒸馏水中的0.1%磷酰胺溶液组成的气溶胶处理1小时。雾化的磷酰胺通过连接到空气压缩机的Misty-Ox雾化器通过天花板端口输送。通过连接到第二流出端口的鼓风机施加负压,以确保气溶胶的适当循环。
存储
粉末 -20℃下 3年
4℃下 2年
在溶剂中 -80℃下 6个月
-20℃下 1个月
运输 室温;可能会有所不同
SMILES O=C([O-])[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C12)NC([C@H](CC(C)C)NP([O-])(O[C@H]3[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@H](C)O3)O)O)O)=O)=O.[Na+].[Na+]
参考文献

[1]. Kukkola PJ, et al. Differential structure-activity relationships of phosphoramidon analogues for inhibition of three metalloproteases: endothelin-converting enzyme, neutral endopeptidase, and angiotensin-converting enzyme.J CardiovascPharmacol. 1995;26Suppl 3:S65-8.

[2]. Sun Q, et al. Synthesis and enzymatic evaluation of phosphoramidon and its β anomer: Anomerization of α-l-rhamnose triacetate upon phosphitylation.Bioorg Med Chem. 2013 Nov 1;21(21):6778-87.

[3]. Hanson LR, et al. Intranasal phosphoramidon increases beta-amyloid levels in wild-type and NEP/NEP2-deficient mice.J MolNeurosci. 2011 Mar;43(3):424-7.

[4]. Bhavsar TM, et al. Phosphoramidon, an endothelin-converting enzyme inhibitor, attenuates lipopolysaccharide-induced acute lung injury.Exp Lung Res. 2008 Mar;34(3):141-54.

[5]. Matsumaru K, et al. Phosphoramidon, an inhibitor of endothelin-converting enzyme, prevents indomethacin-induced gastric mucosal damage in rats.Life Sci. 1998;62(7):PL79-84.

相关活性
小分子
血管紧张素1-7 | 卡托普利 | 马来酸依那普利 | LCZ696 | 沙库比曲 | Sacubitrilat | 培哚普利 | 赖诺普利 | 群多普利 | 福辛普利钠 | 盐酸喹那普利 | 雷米普利 | 西拉普利 | 依那普利那二水 | 奥马曲拉
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 Phosphoramidon Disodium物理化学性质

分子式 C23H32N3Na2O10P
分子量 587.47
PSA 220.48000
LogP 1.01040

 Phosphoramidon Disodium英文别名

Phosphoramidon disodium salt
N-(α-Rhamnopyranosyloxyhydroxyphosphinyl)-Leu-Trp disodium salt
Disodium (2S)-3-(1H-indol-3-yl)-2-({(2S)-4-methyl-2-[({[(2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl]oxy}phosphinato)amino]pentanoyl}amino)propanoate
N-(α-Rhamno- pyranosyl- phos- phono)-L-leucyl-L-tryptophan disodium salt
N-(α-Rhamno- pyranosyl- oxy- hydroxy- phosphinyl)-Leu-Trp disodium salt
Phosphoramidon (Disodium)
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